Selegilina

Qué es la selegilina

La selegilina es una molécula pequeña emparentada con las anfetaminas. Su estructura deriva de la levometanfetamina, a la que se ha añadido un grupo propargilo sobre el nitrógeno, y corresponde al isómero levógiro, motivo por el que también se la conoce como L-deprenilo. Ese rasgo estructural no es un detalle menor, porque condiciona tanto la manera en que se acopla a la enzima como los productos en que acaba transformándose. Al procesarse en el hígado libera varios compuestos activos, entre ellos L-anfetamina y L-metanfetamina, ambos en su forma levógira, bastante menos estimulante que las variantes dextrógiras de consumo ilícito.

Su historia empieza en la Hungría de los años sesenta. El equipo de József Knoll, junto con el químico Zoltán Ecsery, preparó una serie de derivados de la feniletilamina; el candidato que mejor respondía a lo que buscaban recibió el código E-250 y, más adelante, el nombre de deprenilo. En 1971 Knoll comprobó que la molécula bloqueaba de forma muy selectiva la MAO-B, algo que ningún inhibidor anterior lograba. Fue el primero de su clase. La agencia estadounidense del medicamento autorizó su empleo en la enfermedad de Parkinson en 1989.

Inhibición selectiva de la MAO-B

La monoaminooxidasa aparece en dos formas, la MAO-A y la MAO-B, con preferencias distintas. La primera se ocupa sobre todo de la serotonina y la noradrenalina. La de tipo B degrada una porción importante de la dopamina, el neurotransmisor que escasea en el cerebro de quien padece Parkinson. Al frenar esa enzima, la selegilina consigue que la dopamina disponible permanezca más tiempo activa.

Esa preferencia por una sola isoforma tuvo una consecuencia práctica que marcó la trayectoria del fármaco. Los inhibidores no selectivos de la monoaminooxidasa, al bloquear también la MAO-A del intestino, provocan subidas peligrosas de tensión arterial cuando la persona toma alimentos ricos en tiramina (quesos curados, embutidos, algunos vinos). Es el llamado efecto queso. Como la selegilina respeta la MAO-A dentro de su margen habitual de uso, esquiva ese riesgo. La selectividad, sin embargo, no es absoluta: cuando la exposición al fármaco sube por encima de lo previsto, empieza a inhibir también la MAO-A y ese margen se estrecha.

El interés de la molécula no termina en el bloqueo enzimático. En modelos experimentales, la selegilina aumenta la liberación de dopamina y dificulta su recaptación por las neuronas catecolaminérgicas, efectos que no dependen de la inhibición de la MAO-B. Se le han atribuido, además, propiedades neuroprotectoras en estudios de laboratorio. Si esa protección se traduce en un freno real de la progresión de la enfermedad en las personas es una pregunta que los ensayos clínicos todavía no han cerrado.

Para qué se utiliza

En la enfermedad de Parkinson, la selegilina se emplea de dos maneras. Cuando el cuadro está en fases tempranas puede utilizarse sola, con la idea de retrasar el momento en que hacen falta otros fármacos. Más adelante suele sumarse a la levodopa: al mantener frenada la MAO-B, la dopamina que la levodopa repone se degrada más despacio, de modo que su efecto dura más y se vuelve más estable.

La presentación en parche transdérmico, autorizada para la depresión mayor, abre un segundo terreno de uso. La vía cutánea evita el paso por el tubo digestivo, lo que permite prescindir de las restricciones alimentarias propias de los antidepresivos IMAO clásicos siempre que se mantenga dentro del rango bajo de exposición.

Preguntas frecuentes

¿Obliga la selegilina a evitar ciertos alimentos, como otros IMAO?

Dentro de su margen habitual de uso, no. Al respetar la MAO-A del intestino, no desencadena la reacción con la tiramina de la dieta que sí aparece con los inhibidores no selectivos. Esa ventaja se desdibuja si la exposición al fármaco crece mucho, porque entonces la selectividad desaparece.

¿Es verdad que la selegilina se transforma en anfetamina?

Sí. Al metabolizarse produce L-anfetamina y L-metanfetamina, las variantes levógiras de esas moléculas, notablemente menos estimulantes que las formas dextrógiras. Es un rasgo que la separa de otros inhibidores de la MAO-B, como la rasagilina, que no genera estos derivados.

¿Quién descubrió la selegilina y cuándo?

La molécula procede de la investigación farmacológica húngara de los años sesenta. El farmacólogo József Knoll dirigió su desarrollo a partir de un compuesto identificado con el código E-250, sintetizado por el químico Zoltán Ecsery. Al principio se pensó como antidepresivo, de ahí el nombre de deprenilo. En 1971 Knoll describió su selectividad por la MAO-B, un rasgo que ninguna molécula anterior reunía, y con ello quedó inaugurada toda una familia de inhibidores selectivos. Su autorización para la enfermedad de Parkinson llegó en 1989.

Referencias

1. MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.). Selegilina.
2. StatPearls (National Center for Biotechnology Information, NIH). Selegiline.
3. Cova I, et al. (PMC/NIH). Selegiline: a molecule with innovative potential.
4. Miklya I. Molecular Psychiatry. The significance of selegiline/(−)-deprenyl after 50 years in research and therapy.