Peginterferon alfa 2B

Qué es el peginterferón alfa-2b

El interferón alfa-2b nativo es una proteína pequeña que el organismo elimina con rapidez. Administrado sin modificar, obliga a inyecciones frecuentes porque su concentración en sangre cae en pocas horas. La pegilación resuelve ese problema: consiste en fijar covalentemente una o varias cadenas de polietilenglicol (PEG) a la proteína, lo que aumenta su tamaño aparente, ralentiza su aclaramiento renal y alarga su semivida. El resultado permite pasar de varias inyecciones semanales a una sola por semana.

En el caso concreto del peginterferón alfa-2b, la cadena de PEG es lineal y tiene un peso molecular de 12 kDa. Se une a la proteína mediante un enlace uretano que resulta ser inestable: tras la inyección se hidroliza poco a poco y libera interferón alfa-2b nativo a la circulación. Esta particularidad lleva a considerar el peginterferón alfa-2b un profármaco, ya que la molécula activa que finalmente actúa sobre las células no es el conjugado pegilado, sino el interferón que se va desprendiendo de él. Su semivida de absorción ronda las cuatro horas y media, y su aclaramiento equivale aproximadamente a la décima parte del interferón sin modificar.

El sufijo peg- que precede al nombre indica precisamente esa unión al polietilenglicol. El número 2b identifica una variante concreta del interferón alfa obtenida por ingeniería genética, distinta de la 2a por unos pocos aminoácidos. Aunque las dos comparten la misma diana y efectos comparables, no son intercambiables ni su potencia debe compararse directamente.

Cómo actúa sobre la célula

Una vez liberado el interferón alfa-2b, este se une a su receptor de membrana, formado por las cadenas IFNAR1 e IFNAR2. La unión pone en marcha la vía de señalización JAK-STAT: las quinasas Tyk2 y Jak1, asociadas al receptor, se activan y fosforilan a los factores STAT1 y STAT2. Estos se combinan con la proteína IRF9 y forman el complejo ISGF3, que viaja al núcleo y enciende decenas de genes de respuesta al interferón.

Ese programa genético tiene tres consecuencias. Frena la replicación de los virus dentro de las células infectadas, moviliza a las citoquinas y a células del sistema inmunitario (linfocitos T y células natural killer) y empuja hacia la apoptosis a determinadas células tumorales. De esa triple acción derivan sus tres perfiles: antiviral, inmunomodulador y antiproliferativo. Esto explica que el mismo principio activo se haya empleado tanto en una infección vírica crónica como en un tumor cutáneo.

Diferencias con el peginterferón alfa-2a

Existen dos interferones alfa pegilados de uso clínico y conviene no confundirlos. El alfa-2a lleva una cadena de PEG ramificada y voluminosa de 40 kDa, anclada por un enlace amida estable a residuos de lisina; circula como molécula intacta y se distribuye en un volumen muy reducido. El alfa-2b, con su PEG lineal de 12 kDa y su enlace hidrolizable, se reparte por el organismo de forma más parecida al interferón convencional, lo que hace que su administración dependa del peso corporal del paciente. Los ensayos que han comparado ambos concluyen que la eficacia y la tolerancia son similares. La respuesta es matizada: distintos en química y farmacocinética, equiparables en resultado.

Preguntas frecuentes

¿Qué significa el prefijo peg-?

Que la molécula de interferón está unida a polietilenglicol (PEG). No es una raíz griega ni latina, sino la abreviatura del polímero que se le añade. Ese añadido no cambia el mecanismo del interferón, solo hace que dure más en el cuerpo.

¿Es lo mismo que el interferón alfa-2b?

No exactamente. El peginterferón alfa-2b es interferón alfa-2b al que se le ha acoplado una cadena de PEG. La proteína que ejerce la acción biológica es la misma, pero la versión pegilada permanece activa varios días en lugar de horas, de modo que basta una inyección semanal frente a las tres del interferón sin modificar.

¿Para qué se ha utilizado?

Su indicación más conocida ha sido la hepatitis C crónica, casi siempre asociado a ribavirina y, en algunos esquemas, a un tercer fármaco. También se ha empleado como tratamiento del melanoma tras la cirugía. En la hepatitis C, la llegada de los antivirales de acción directa ha desplazado en gran medida a los interferones, que hoy tienen un papel mucho más limitado que hace dos décadas.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Peginterferón alfa-2b (PEG-Intron).
2. MedlinePlus (NIH). Inyección de peginterferón alfa-2b (Sylatron).
3. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Pharmacokinetics and pharmacodynamics of peginterferon and ribavirin.
4. Vademecum. Peginterferón alfa-2b (L03AB10).