Montelukast

Qué es el montelukast

Desarrollado por los laboratorios Merck Frosst en Quebec, Canadá, el montelukast se sintetizó a partir de un núcleo de quinolina con un grupo ciclopropilacético, la parte de la molécula que le da su nombre químico completo. Recibió la aprobación de la FDA en 1998, dos años después que el zafirlukast, el primer antagonista de leucotrienos que llegó al mercado. A diferencia de este, que solo se fabrica en comprimidos, el montelukast existe en tres formulaciones: comprimidos, comprimidos masticables y gránulos orales, lo que amplía su uso a la población pediátrica. De hecho, es el único antagonista de leucotrienos autorizado en menores de doce años.

Su biodisponibilidad oral ronda el 64 %, con una unión a proteínas plasmáticas superior al 99 % y una semivida de eliminación de entre dos horas y media y cinco horas y media. El hígado lo metaboliza sobre todo a través de la enzima CYP2C8, con una contribución menor de CYP3A4 y CYP2C9 (una vía compartida con otros fármacos, lo que explica algunas de las interacciones descritas en la ficha técnica).

Bloqueo del receptor CysLT1 y efectos que van más allá

Los leucotrienos cisteinílicos LTC4, LTD4 y LTE4 se liberan desde mastocitos y eosinófilos activados y, al unirse al receptor CysLT1 de la vía aérea, provocan broncoconstricción, aumento de la permeabilidad vascular, edema de la mucosa e hipersecreción de moco. El montelukast se une a ese mismo receptor con alta afinidad y bloquea la acción de los leucotrienos sin activarlo él mismo. Es un antagonista puro, sin actividad agonista residual.

Algunos estudios de laboratorio han descrito, además, un efecto del montelukast sobre neutrófilos activados que no depende de la ocupación del receptor CysLT1, sino de una elevación del AMP cíclico intracelular. No se ha establecido si esta acción secundaria tiene relevancia clínica, pero abre una vía de investigación sobre por qué su eficacia varía tanto entre pacientes con perfiles inflamatorios distintos.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el sufijo -lukast?

Es la terminación de la denominación común internacional que identifica a los antagonistas del receptor de leucotrienos. El montelukast, el zafirlukast y el pranlukast la comparten, aunque sus estructuras químicas de base sean distintas entre sí. Sirve, sobre todo, para que cualquier profesional sanitario reconozca de un vistazo el grupo farmacológico de una molécula nueva con solo leer su nombre.

¿En qué se diferencia el montelukast del zafirlukast?

En la estructura química y en el año de comercialización: el zafirlukast llegó al mercado en 1996 y el montelukast dos años después. También difieren en las formulaciones disponibles y en el rango de edad autorizado, más amplio en el caso del montelukast.

¿Es un fármaco de desarrollo reciente?

No. Se desarrolló en la década de 1990 en los laboratorios Merck Frosst de Quebec, Canadá. Lleva más de veinticinco años en uso clínico continuado en todo el mundo.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Montelukast.
2. Paggiaro P, Bacci E. Therapeutic Advances in Chronic Disease (NCBI/NIH). Montelukast in Asthma: A Review of its Efficacy and Place in Therapy.
3. Tintinger GR, Feldman C, Theron AJ, Anderson R. NCBI/NIH. Montelukast: More than a Cysteinyl Leukotriene Receptor Antagonist?.
4. Plaza V, et al. Archivos de Bronconeumología / NCBI (SEPAR-GEMA). Novedades y otros aspectos destacados de la Guía Española para el Manejo del Asma (GEMA), versión 5.0.