Mivacurio

Qué es el mivacurio

Químicamente, el mivacurio es un diéster bis-bencilisoquinolínico, un compuesto de amonio cuaternario emparentado, como el atracurio, con la tubocurarina original. Se diseñó a comienzos de los años ochenta en los laboratorios de Burroughs Wellcome, en colaboración con investigadores del Massachusetts General Hospital de Boston, con un objetivo muy concreto: obtener un relajante no despolarizante con una duración de acción tan breve como fuera posible. El compuesto se conoció durante su desarrollo por el código BW B1090U, antes de recibir el nombre que hoy figura en la clasificación ATC.

Como el resto de los bloqueantes no despolarizantes, compite con la acetilcolina por los receptores nicotínicos de la placa motora, sin llegar a activarlos. Para la explicación completa de ese mecanismo y de las dos grandes familias químicas en que se dividen estos fármacos, la entrada bloqueante neuromuscular reúne el resto de la fisiología compartida.

Por qué es el más corto de su familia

La clave está en cómo se elimina del organismo, no en cómo actúa sobre el receptor. El atracurio, su pariente bencilisoquinolínico más conocido, se degrada mediante una reacción química espontánea, independiente de cualquier enzima. El mivacurio sigue un camino distinto: lo hidroliza la colinesterasa plasmática, la misma enzima que descompone la succinilcolina, el único bloqueante despolarizante de uso corriente. Esa coincidencia metabólica entre dos fármacos de familias químicas distintas explica por qué el mivacurio recupera su duración corta incluso en infusión continua: no se acumula, porque cada nueva molécula que llega al plasma encuentra la misma vía de salida rápida.

Esa dependencia de la colinesterasa plasmática tiene una consecuencia genética conocida. Existe una variante hereditaria de la enzima, poco activa o directamente deficiente, que se transmite de forma autosómica recesiva. En las personas homocigotas para esa variante, tanto el mivacurio como la succinilcolina se metabolizan con mucha lentitud y el bloqueo neuromuscular se alarga de forma notable. El fenómeno, descrito ya en los primeros ensayos clínicos del fármaco en los años ochenta, es el mismo que subyace al llamado déficit de colinesterasa plasmática atípica.

Preguntas frecuentes

¿Es el mivacurio un relajante muscular despolarizante, como la succinilcolina?

No. Es no despolarizante: bloquea el receptor sin activarlo. Comparte con la succinilcolina la vía de eliminación (la colinesterasa plasmática), pero el mecanismo de bloqueo es distinto.

¿Cuándo se desarrolló el mivacurio y quién lo hizo?

Se desarrolló a comienzos de los años ochenta en Burroughs Wellcome, con participación del equipo de John J. Savarese en el Massachusetts General Hospital. La agencia reguladora estadounidense aprobó su comercialización el 22 de enero de 1992.

¿Por qué el atracurio y el mivacurio, siendo ambos bencilisoquinolinas, se eliminan de forma tan distinta?

Porque pertenecer a la misma familia química no implica seguir la misma ruta metabólica. El atracurio incorpora en su estructura un punto de rotura que se fragmenta espontáneamente a temperatura y pH corporales, sin intervención enzimática, mediante la llamada eliminación de Hofmann. El mivacurio, en cambio, se diseñó con enlaces éster susceptibles a la hidrólisis enzimática, la misma estrategia estructural que hace posible la brevedad de acción de la succinilcolina. Dos moléculas de la misma familia, dos soluciones químicas distintas para el mismo problema: acortar la duración del bloqueo.

Referencias

1. MedlinePlus. Anestesia general. Enciclopedia Médica.
2. Sociedad Española de Anestesiología, Reanimación y Terapéutica del Dolor (SEDAR). Bloqueo neuromuscular perioperatorio. Actualización 2020.
3. U.S. Food and Drug Administration. Federal Register: determinación sobre mivacurium chloride.
4. Savarese JJ, et al. The clinical and basic pharmacology of mivacurium. Acta Anaesthesiologica Scandinavica.