Rocuronio

Qué es el rocuronio

Químicamente es un compuesto de amonio monocuaternario, análogo del vecuronio con dos modificaciones puntuales sobre el mismo esqueleto esteroideo. El resultado es una molécula notablemente menos potente que su predecesora. Esa pérdida de potencia, en apariencia una desventaja, es precisamente lo que le da su rasgo más apreciado en la práctica anestésica: la rapidez de inicio, muy superior a la del resto de bloqueantes no despolarizantes en uso.

Nace de la misma línea de investigación que dio primero el pancuronio y después el vecuronio: el grupo de investigación neuromuscular de la farmacéutica Organon, con sede en Newhouse, Escocia, que llevaba desde los años sesenta desarrollando aminoesteroides de inicio rápido y duración breve. El rocuronio se identificó en ese programa con el código interno ORG 9426 y se comercializó por primera vez en 1994. A diferencia del vecuronio, que genera un metabolito activo por desacetilación, el rocuronio no produce metabolitos con actividad relevante, lo que simplifica su comportamiento en pacientes con función renal o hepática alterada.

Por qué actúa más rápido que el resto

La relación entre potencia y velocidad de inicio en estos fármacos es contraintuitiva. Cuanto menos potente es un bloqueante neuromuscular, más moléculas hacen falta para ocupar el número de receptores necesario para producir el bloqueo, y esa mayor concentración circulante acelera la aparición del efecto. El farmacólogo Alan Kopman documentó esta relación inversa en 1989, y el rocuronio es hoy su ejemplo clínico más citado: es varias veces menos potente que el vecuronio, y esa menor potencia, no ninguna propiedad especial de su estructura, es la explicación principal de que su efecto se instaure con una rapidez que ningún otro bloqueante no despolarizante había alcanzado hasta entonces.

Esa velocidad tiene una consecuencia práctica muy concreta: convierte al rocuronio en la alternativa no despolarizante de referencia cuando hay que recurrir a una inducción de secuencia rápida y la succinilcolina está contraindicada, por ejemplo en pacientes con antecedente de hipertermia maligna.

La reversión con sugammadex

Durante décadas, la única forma de revertir un bloqueante neuromuscular no despolarizante fue administrar un inhibidor de la acetilcolinesterasa, como la neostigmina, que aumenta la disponibilidad de acetilcolina en la placa motora para desplazar al fármaco por competencia. El sugammadex, desarrollado también en el centro de Organon en Escocia y sintetizado por primera vez en 1999, funciona de un modo completamente distinto: es una ciclodextrina modificada, una molécula con forma de anillo cuya cavidad interior encapsula físicamente al rocuronio, secuestrándolo de la circulación en vez de competir con él por el receptor.

Esa afinidad es selectiva. El anillo de sugammadex encaja sobre el núcleo esteroideo del rocuronio con una precisión que no alcanza frente a los bloqueantes que no comparten esa estructura, como la propia succinilcolina o el atracurio. Frente al vecuronio, muy parecido en su esqueleto molecular, la afinidad existe pero es menor. El resultado práctico es que el bloqueo por rocuronio, a diferencia del inducido por otros aminoesteroides, puede revertirse de forma prácticamente completa incluso cuando es profundo, algo que la neostigmina nunca ha conseguido garantizar.

Preguntas frecuentes

¿En qué se diferencia exactamente del vecuronio?

En dos rasgos prácticos: no genera metabolitos activos, y su inicio de acción es sensiblemente más rápido. Comparten familia química y el mismo punto de acción en la placa motora, pero no la misma velocidad ni el mismo comportamiento tras eliminarse del organismo.

¿Puede sustituir siempre a la succinilcolina?

No siempre, aunque se le aproxima más que cualquier otro no despolarizante. Su papel más reconocido es servir de alternativa cuando la succinilcolina está contraindicada, no reemplazarla de forma sistemática en todos los contextos.

¿Por qué se dice que el sugammadex fue diseñado para él?

Porque nació del mismo equipo y con ese objetivo declarado desde el principio. La molécula se ajustó a la geometría del rocuronio, y solo de forma secundaria resultó también eficaz frente a otros aminoesteroides emparentados.

Referencias

1. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Rocuronium. StatPearls.
2. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Neuromuscular Blocking Agents. StatPearls.
3. Anesthesia Patient Safety Foundation. The Development and Regulatory History of Sugammadex in the United States.
4. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Centro de Información online de Medicamentos (CIMA).