Pancuronio

Qué es el pancuronio

Químicamente es un compuesto bis-cuaternario: dos grupos de amonio cuaternario, cada uno capaz de imitar parte de la molécula de acetilcolina, sostenidos sobre un esqueleto rígido de androstano que actúa como armazón y mantiene entre ambos grupos la distancia adecuada para bloquear el receptor nicotínico. El diseño no partió de cero. En 1960 se había aislado la malouetina, un alcaloide de estructura similar presente en la corteza de un arbusto africano, y ese hallazgo orientó a los investigadores de los laboratorios Organon hacia los esteroides como soporte molecular para nuevos bloqueantes.

El equipo dirigido por Claud Hewett y David Savage obtuvo el compuesto puro en 1964. Le dieron un nombre construido por partes: piperidino, androstano y curarizante, rematado con el sufijo -onio propio de las sales de amonio cuaternario. De ahí pancuronio. Los estudios farmacológicos posteriores, encabezados por William Buckett, confirmaron una potencia varias veces superior a la del curare clásico y, sobre todo, una liberación de histamina mucho menor. El fármaco llegó al mercado en 1968.

El origen de una familia de relajantes musculares

Compite con la acetilcolina por el receptor nicotínico de la placa motora, al que se une sin activarlo: impide así la despolarización de la fibra muscular y, con ella, la contracción. A diferencia de la succinilcolina, no provoca fasciculaciones previas al bloqueo. Uno de los dos amonios cuaternarios del pancuronio conserva, además, cierta afinidad por los receptores muscarínicos cardíacos, lo que explica su tendencia a elevar algo la frecuencia cardíaca, un rasgo que sus descendientes químicos fueron corrigiendo con el tiempo.

Porque el pancuronio no se quedó solo. A partir de su núcleo de androstano, y mediante sustituciones en los carbonos 2, 3, 16 y 17 del anillo esteroideo, se obtuvieron el vecuronio (un derivado monocuaternario, con un nitrógeno cuaternario y otro terciario, de acción más corta), el pipecuronio y el rocuronio, entre otros. El rasgo que distingue al pancuronio dentro de esa familia sigue siendo el mismo desde 1964: la duración de su efecto es sensiblemente más prolongada que la de sus sucesores, lo que hoy lo relega a un papel secundario en la anestesia habitual, aunque conserva utilidad en procedimientos de larga duración.

Preguntas frecuentes

¿El pancuronio libera histamina?

Apenas. Esa fue, de hecho, la ventaja que impulsó su éxito inicial frente al curare clásico, que sí provocaba liberación de histamina con cierta frecuencia.

¿De dónde procede el nombre pancuronio?

Es un acrónimo formado a partir de piperidino, androstano y curarizante, con el sufijo -onio de las sales de amonio cuaternario. Lo acuñó en 1964 el equipo de Organon Laboratories que sintetizó el compuesto.

¿Qué relación tiene con el vecuronio y el rocuronio?

Ambos derivan directamente de él. El vecuronio, sintetizado casi diez años después, es el análogo monocuaternario del pancuronio: le falta un grupo metilo en uno de los dos anillos con nitrógeno, de modo que conserva un amonio cuaternario y un nitrógeno terciario en lugar de dos amonios cuaternarios. Esa diferencia, mínima en apariencia, acorta de forma notable la duración de su efecto y reduce la interferencia con los receptores muscarínicos cardíacos. El rocuronio parte de la misma lógica estructural, aplicada a un núcleo esteroideo distinto, y buscó además un inicio de acción más rápido. En cierto sentido, todos los aminoesteroides bloqueantes neuromusculares que llegaron después de 1964 son variaciones sobre la idea original de Hewett y Savage.

Referencias

1. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Pancuronium - StatPearls.
2. McKenzie AG. Prelude to pancuronium and vecuronium. Anaesthesia, 2000.
3. Revista Chilena de Anestesia. Historia de los bloqueadores neuromusculares.
4. PR Vademécum España. Código ATC M03AC: otros compuestos de amonio cuaternario.