Mesulergina

Qué es la mesulergina

Químicamente, la mesulergina es un derivado 8-alfa-amino de la ergolina, el núcleo tetracíclico que comparten los alcaloides del cornezuelo de centeno y buena parte de sus derivados sintéticos. Su acción no se limita a la dopamina: además de comportarse como agonista D2, actúa como antagonista en varios subtipos de receptores de serotonina (5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C y 5-HT7) y como agonista del receptor 5-HT6, un perfil mixto poco habitual entre los agonistas dopaminérgicos de su generación.

Esa doble afinidad explica el interés que despertó en dos campos distintos de la neuroendocrinología: el control motor y la regulación de la prolactina. En ambos, los ensayos clínicos de los años ochenta describieron una eficacia notable. Nunca llegó, sin embargo, a convertirse en un fármaco de uso habitual.

Dos líneas de investigación clínica y un desenlace común

En el parkinsonismo de inicio reciente, un ensayo doble ciego comparó la mesulergina con la combinación levodopa/benserazida en pacientes sin tratamiento previo: el 90 % de quienes recibieron mesulergina mejoraron sus síntomas motores, con una respuesta equivalente a dos tercios de la obtenida con levodopa. En la hiperprolactinemia, otro estudio con 37 pacientes encontró una eficacia comparable a la de la bromocriptina, el agonista de referencia en aquel momento, aunque miligramo a miligramo resultó varias veces más potente.

El desarrollo se detuvo por el mismo motivo en ambas indicaciones: los estudios toxicológicos en ratas mostraron alteraciones histológicas específicas de sexo y especie, entre ellas fibrosis perivascular, que llevaron a interrumpir los ensayos antes de que el fármaco alcanzara una fase de registro. Otros agonistas ergolínicos de la misma época corrieron una suerte parecida, retirados del desarrollo clínico por hallazgos de tumorogénesis en modelos animales.

Preguntas frecuentes

¿Por qué la mesulergina no tiene código ATC?

Porque el sistema de clasificación ATC solo asigna código a los principios activos autorizados para su comercialización, y la mesulergina nunca llegó a esa fase.

¿En qué se diferencia de la bromocriptina?

Ambas son ergolinas agonistas de los receptores D2, pero la mesulergina resultó notablemente más potente en el control de la hiperprolactinemia y añade una actividad serotoninérgica mixta que la bromocriptina no tiene. La bromocriptina, a diferencia de la mesulergina, sí llegó a comercializarse y continúa en uso.

¿Se sigue investigando este compuesto?

No como fármaco candidato. Su perfil de afinidad por múltiples receptores de serotonina y dopamina la convierte, sin embargo, en una herramienta de laboratorio empleada todavía hoy para caracterizar esos receptores en estudios de farmacología básica.

Referencias

1. Dupont E, Mikkelsen B, Jakobsen J. Mesulergine in early Parkinson's disease: a double blind controlled trial. Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry, 1986.
2. Dewailly D, Thomas P, Buvat J, et al. Treatment of human hyperprolactinaemia with a new dopamine agonist: CU 32085 (mesulergin). Acta Endocrinologica, 1985.
3. IUPHAR/BPS. Mesulergine. Guide to Pharmacology.
4. National Center for Biotechnology Information. Mesulergine. PubChem.