Lisinopril

Qué es el lisinopril

El lisinopril nació de una modificación química del enalaprilato, la forma activa en la que se transforma el enalapril dentro del organismo. Los investigadores de Merck fueron sustituyendo aminoácidos en esa estructura hasta encontrar un derivado que conservara la potencia y se absorbiera bien por vía oral. La pieza que dio con la molécula definitiva fue una lisina añadida en un extremo. De ahí procede su nombre.

Es una molécula hidrófila, soluble en agua, con una biodisponibilidad oral en torno al 25 % que varía bastante de una persona a otra. La comida no interfiere en su absorción. Su semivida de eliminación ronda las doce horas, suficiente para sostener el efecto a lo largo del día. Estas propiedades lo separan del captopril, el primer representante del grupo, que es de acción más corta.

Como el resto de los IECA, se utiliza para bajar la presión arterial elevada, en la insuficiencia cardíaca y en la fase posterior a un infarto de miocardio. En algunos países cuenta además con autorización para la nefropatía diabética, por su capacidad de reducir la proteinuria y frenar el deterioro de la función renal.

Un inhibidor que no necesita activarse

La mayoría de los IECA son profármacos: se administran en una forma inactiva que el hígado convierte después en el compuesto que de verdad bloquea la enzima. El enalapril se transforma en enalaprilato; el ramipril, en ramiprilato. El lisinopril se aparta de ese esquema. Junto con el captopril, es uno de los dos únicos miembros del grupo que ya llegan activos y no dependen del hígado para funcionar, algo que hace su comportamiento más predecible cuando la función hepática está comprometida.

Tampoco se metaboliza una vez cumplida su misión. Se elimina sin cambios por el riñón, mediante filtración glomerular, sin recurrir a los transportadores tubulares que manejan a otros fármacos de la familia. Es, en la práctica, el IECA con la ruta de salida más sencilla. La contrapartida aparece cuando el filtrado renal cae de forma marcada: entonces el fármaco tiende a acumularse.

Su mecanismo es el de todo el grupo. Bloquea de forma competitiva la enzima convertidora de angiotensina y frena así el paso de angiotensina I a angiotensina II dentro del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Con menos angiotensina II circulante, las arteriolas se relajan y la presión desciende. Esa misma enzima degrada la bradicinina, un péptido vasodilatador; al quedar inhibida, la bradicinina se acumula. Ese exceso refuerza la vasodilatación y explica la tos seca que a veces acompaña a estos medicamentos.

Preguntas frecuentes

¿En qué se diferencia el lisinopril del enalapril?

El enalapril es un profármaco: mientras el hígado no lo convierte en enalaprilato, no ejerce efecto. El lisinopril es, precisamente, ese producto ya activo con una lisina añadida, de modo que se salta esa conversión. Es además hidrófilo y no se metaboliza, mientras que la mayoría de los IECA sí pasan por el hígado antes de actuar.

¿Por qué se llama lisinopril?

Por la lisina. Los químicos de Merck partieron del enalaprilato y le fueron incorporando aminoácidos; fue este en concreto el que dio con la molécula final. La terminación -pril es el distintivo que la Denominación Común Internacional reserva para los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina.

¿Son lo mismo los IECA y los ARA II?

No. Los dos grupos actúan sobre el sistema renina-angiotensina, pero en puntos distintos. Un IECA como el lisinopril impide que se fabrique angiotensina II; los antagonistas de los receptores de angiotensina II (los ARA II o sartanes) permiten que se forme, pero bloquean el receptor sobre el que actúa. Los ARA II no elevan la bradicinina, así que rara vez producen tos.

Referencias

1. MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.). Lisinopril.
2. StatPearls (NCBI/NIH). ACE Inhibitors.
3. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), CIMA. Ficha técnica de lisinopril (grupo C09AA03).
4. Gomez HJ, Cirillo VJ, Moncloa F. The clinical pharmacology of lisinopril. J Cardiovasc Pharmacol. 1987.