Ketanserina

Qué es la ketanserina

La ketanserina es un derivado de la quinazolina-2,4-diona (fórmula C22H22FN3O3) que se une de forma competitiva a los receptores 5-HT2A de la serotonina, presentes en el músculo liso de los vasos, en las plaquetas y en el sistema nervioso central. Muestra además cierta afinidad, más débil, por los receptores adrenérgicos α1 y por los receptores H1 de la histamina.

El propio nombre es una pequeña radiografía de la molécula. El fragmento ket- remite al grupo cetona (un carbonilo, C=O) que forma parte de su estructura; -anser- la sitúa en la serie de compuestos ligados a la investigación de la serotonina (serotonin, en inglés); y la terminación sigue la convención de las denominaciones comunes internacionales. Antes de tener nombre propio se conocía por su código de laboratorio: R 41 468, la referencia interna de Janssen.

El primer antagonista selectivo del 5-HT2A

La sintetizaron en 1980 en Beerse (Bélgica), en los laboratorios de Janssen Pharmaceutica, bajo la dirección de Paul A. Janssen (1926-2003), uno de los químicos farmacéuticos más fecundos del siglo XX. Jozef Leysen y su equipo describieron su perfil de unión a receptores un año después. Hasta ese momento, los fármacos que frenaban la serotonina lo hacían a bulto, sobre varios subtipos de receptor a la vez. La ketanserina demostró que se podía bloquear solo el 5-HT2A, y eso abrió una etapa nueva: permitió estudiar por separado las funciones de ese receptor y preparó el terreno para medicamentos posteriores, como los antipsicóticos atípicos, que combinan el bloqueo del 5-HT2A con el del receptor dopaminérgico D2.

Se investigó primero como antihipertensivo, porque bloquear el 5-HT2A relaja los vasos y baja la resistencia periférica, lo que produce vasodilatación. Llegó a comercializarse para la hipertensión y los trastornos por vasoespasmo en algunos países europeos, pero nunca se aprobó en Estados Unidos. Su empleo por vía general ha quedado desplazado por opciones más eficaces, y hoy se recurre sobre todo a formulaciones tópicas para la cicatrización de heridas.

Una herramienta para estudiar el receptor 5-HT2A

Más allá de la clínica, la ketanserina ocupa un lugar propio en el laboratorio. Marcada con tritio ([3H]-ketanserina), se ha usado como radioligando de referencia en los ensayos de unión a receptores y en los estudios de neuroimagen con tomografía por emisión de positrones, que permiten cartografiar dónde se concentran los receptores 5-HT2A en el cerebro humano. Aparece también en la investigación con sustancias psicodélicas: al bloquear de forma selectiva ese receptor, los científicos confirman que buena parte de los efectos del LSD dependen precisamente de su activación.

Preguntas frecuentes

¿Por qué la ketanserina es importante en la historia de la farmacología?

Porque fue el primer fármaco que bloqueó de manera selectiva el receptor 5-HT2A de la serotonina. Hasta su aparición, en 1980, no había forma de estudiar aislada la función de ese receptor. De su estela salió toda una familia de medicamentos basados en ese mecanismo, los antipsicóticos atípicos entre ellos.

¿Qué relación tiene la ketanserina con Paul Janssen?

Nació en su casa. La ketanserina salió de los laboratorios de Janssen Pharmaceutica, en Beerse, la compañía que fundó Paul A. Janssen (1926-2003). Janssen firmó más de ochenta fármacos a lo largo de su carrera, entre ellos el haloperidol, la loperamida y el fentanilo; la ketanserina fue una de las piezas que afianzaron su línea de trabajo sobre la serotonina.

¿Se utiliza hoy en día?

Poco por vía general. Como antihipertensivo la han sustituido fármacos más eficaces, aunque en algunos países se recurre a formulaciones tópicas para la cicatrización de heridas. Su papel más vivo está ahora en la investigación, como radioligando para estudiar el receptor 5-HT2A en el cerebro humano.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Serotonina. MedlinePlus, enciclopedia médica en español.
2. Manual MSD (versión para público general). Hipertensión arterial.
3. Mayo Clinic. Presión arterial alta (hipertensión): síntomas y causas.
4. DrugBank Online. Ketanserin.