Isoproterenol

Qué es el isoproterenol

El isoproterenol activa por igual los receptores beta-1 y beta-2, sin distinguir entre unos y otros. Sobre el corazón, la estimulación beta-1 acelera la frecuencia y aumenta la fuerza de cada latido; sobre el músculo liso, la estimulación beta-2 abre los bronquios y relaja la pared de las arteriolas. El corazón lo nota enseguida.

Al no tener acción alfa, no produce la vasoconstricción característica de la adrenalina. Los vasos se relajan, la presión diastólica tiende a bajar y el gasto cardíaco sube porque el corazón bombea más deprisa contra una resistencia menor. De esa combinación nace su efecto más visible, la taquicardia. La molécula procede de la noradrenalina por la incorporación de un grupo isopropilo al nitrógeno (una modificación pequeña con consecuencias grandes sobre la selectividad). Se absorbe mal por vía oral, así que se administra en perfusión intravenosa o, como se hizo durante décadas, por inhalación. Aprobado en Estados Unidos en 1947, sigue siendo uno de los agonistas adrenérgicos sintéticos más veteranos que continúan en la práctica.

Del inhalador para el asma al estimulante del corazón

Durante buena parte del siglo XX, el isoproterenol fue un broncodilatador de referencia frente a la crisis asmática. Su historia dio un vuelco en los años sesenta. La introducción de aerosoles muy concentrados, la llamada isoprenalina forte, coincidió con un ascenso llamativo de la mortalidad por asma entre personas jóvenes en el Reino Unido, Australia y Nueva Zelanda. Al retirarse esos preparados, las muertes bajaron.

La explicación más aceptada apunta a su falta de selectividad. Como estimula también los receptores beta-1 del corazón, las inhalaciones altas y repetidas durante una crisis podían desencadenar arritmias. Desde 1968, el salbutamol y otros agonistas selectivos beta-2, capaces de relajar el bronquio sin castigar tanto al corazón, lo relevaron en el asma.

Su empleo actual se concentra en cardiología. Sirve para acelerar el ritmo en bradicardias intensas y en ciertos bloqueos de la conducción, y funciona como agente de provocación en los estudios electrofisiológicos y en la prueba de la mesa basculante, donde ayuda a sacar a la luz alteraciones del ritmo o del control nervioso de la circulación. En ese papel de reactivo controlado, más que de remedio cotidiano, el veterano fármaco ha encontrado su lugar contemporáneo.

Preguntas frecuentes

¿Isoproterenol e isoprenalina son el mismo fármaco?

Sí. Isoprenalina es la denominación común internacional; isoproterenol es el nombre de uso estadounidense, muy asentado en la bibliografía cardiológica. La molécula es idéntica.

¿Por qué no eleva la tensión arterial como la adrenalina?

La adrenalina actúa a la vez sobre los receptores alfa y beta, y los alfa contraen los vasos, lo que sube la presión. El isoproterenol alcanza únicamente los receptores beta. Al estimular los beta-2 de la pared arterial, relaja los vasos en lugar de estrecharlos, de modo que la presión diastólica desciende. La frecuencia cardíaca, en cambio, aumenta, porque los receptores beta-1 del corazón sí responden a su estímulo.

¿Por qué dejó de emplearse en el asma?

Porque no distingue entre el bronquio y el corazón. Un broncodilatador ideal abre la vía aérea sin acelerar el pulso, y el isoproterenol hace ambas cosas. Los episodios de mortalidad ligados a los aerosoles de alta concentración durante los años sesenta precipitaron su relevo por agonistas selectivos beta-2 como el salbutamol.

Referencias

1. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Isoproterenol. StatPearls.
2. Asociación Española de Pediatría. Pediamécum. Isoprenalina-isoproterenol.
3. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Adrenergic Drugs. StatPearls.
4. The Global Asthma Report. Asthma mortality.