Irbesartán

Qué es el irbesartán

El irbesartán pertenece a los antagonistas del receptor de la angiotensina II, la clase que también reúne al valsartán, el losartán o el candesartán. Todos ellos comparten un mismo objetivo molecular: el receptor AT1, la puerta a través de la cual la angiotensina II ejerce sus efectos sobre el tono de los vasos, el flujo sanguíneo del riñón y la secreción de aldosterona. Al ocupar ese receptor, el irbesartán impide que la angiotensina II tense la pared arterial, y la presión desciende.

Químicamente deriva del losartán, la molécula que abrió la clase, pero introduce una modificación en su estructura: un anillo de imidazolinona en el que un grupo carbonilo sustituye al grupo hidroximetilo del losartán. Ese pequeño cambio tiene consecuencias. El irbesartán se une al receptor con mayor afinidad y se separa de él más despacio, lo que prolonga su acción. Su semivida plasmática ronda las once a quince horas, suficiente para una sola toma diaria. La absorción oral es alta, entre el 60 y el 80 %, y los alimentos no la alteran de forma apreciable.

Antagonista insuperable, sin activación previa

Los ARA II no bloquean el receptor todos de la misma manera. Algunos, como el losartán o el valsartán, son antagonistas competitivos: si hay mucha angiotensina II, esta puede desplazarlos y recuperar parte de su efecto. El irbesartán, en cambio, se comporta como antagonista insuperable (también llamado no competitivo). Una vez unido, un exceso de angiotensina II no logra desalojarlo con facilidad, de modo que el bloqueo se mantiene aunque el organismo intente compensar produciendo más hormona. Esta cualidad la comparte con el candesartán, y ambos figuran entre los sartanes de acción más duradera.

Hay un segundo rasgo que conviene subrayar. El losartán necesita convertirse en el hígado en un metabolito activo (el EXP3174) para desplegar buena parte de su efecto, y el candesartán se administra como profármaco. El irbesartán no. La molécula que llega al comprimido es ya la molécula activa, sin depender de una transformación metabólica previa. Se elimina sobre todo por vía biliar, tras metabolizarse por oxidación y conjugación.

Del control de la presión a la protección renal

El bloqueo del receptor AT1 tiene un efecto que va más allá de bajar la presión. La angiotensina II contrae de forma preferente la arteriola de salida del glomérulo, lo que eleva la presión dentro del filtro renal; al frenarla, el irbesartán reduce esa presión intraglomerular y disminuye la pérdida de proteínas por la orina. Sobre ese fundamento se estudió su papel en la nefropatía asociada a la diabetes tipo 2. El ensayo IDNT (Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial), publicado a comienzos de la década de 2000, evaluó a más de mil setecientos pacientes hipertensos con diabetes tipo 2 y enfermedad renal establecida, y mostró que el irbesartán frenaba la progresión del daño renal frente a las alternativas comparadas. Ese resultado sostiene su indicación en nefropatía diabética.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el sufijo -sartán?

Es la terminación de la Denominación Común Internacional que agrupa a los antagonistas del receptor AT1 de la angiotensina II. No tiene raíz griega ni latina: se acuñó para identificar la clase a partir del losartán, el primero que se comercializó, en 1995.

¿En qué se diferencia el irbesartán de otros ARA II?

En dos cosas. Bloquea el receptor de forma insuperable, lo que le da una acción más sostenida que la de los antagonistas competitivos como el losartán o el valsartán. Y es activo por sí mismo, sin necesitar la conversión hepática que sí requiere el losartán. A ello se suma una semivida larga y una absorción que los alimentos no modifican.

¿Es lo mismo un ARA II que un IECA?

No. Ambos actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona, pero en puntos distintos. Los IECA (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina) reducen la producción de angiotensina II; los ARA II, como el irbesartán, permiten que esa hormona se forme pero le impiden actuar al ocupar su receptor. Una consecuencia práctica de esa diferencia es que los ARA II no suelen provocar la tos seca característica de los IECA.

Referencias

1. MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.). Irbesartán.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS, CIMA). Ficha técnica de irbesartán: mecanismo de acción.
3. Burnier M, Brunner HR. Newly emerging pharmacologic differences in angiotensin II receptor blockers. American Journal of Hypertension.
4. Revista Nefrología (SEN). Irbesartán en la nefropatía diabética tipo 2 (estudio IDNT).