DICCIONARIO MÉDICO

Inmunoglobulinas estimulantes del tiroides

Las inmunoglobulinas estimulantes del tiroides (TSI) son autoanticuerpos que se unen al receptor de la TSH en las células foliculares de la glándula tiroides e imitan la acción de la hormona estimulante, forzando a la glándula a producir hormonas tiroideas en exceso. Son el marcador serológico de la enfermedad de Graves-Basedow.

Qué son las inmunoglobulinas estimulantes del tiroides

El receptor de la TSH (TSHR) es una proteína de la membrana de las células foliculares tiroideas cuya función fisiológica es captar la tirotropina (TSH) circulante y traducir esa señal en la producción de tiroxina (T4) y triyodotironina (T3). En la enfermedad de Graves, el sistema inmunitario genera anticuerpos de tipo IgG capaces de ocupar ese receptor y activarlo como si fueran la propia TSH. La glándula responde sintetizando y liberando hormonas tiroideas de forma continua, sin obedecer ya al freno hipofisario, y el resultado es un hipertiroidismo de base autoinmune.

El término "inmunoglobulina estimulante del tiroides" traduce la sigla inglesa TSI (thyroid-stimulating immunoglobulin). En español se emplea con frecuencia la expresión anticuerpo antitiroideo anti-receptor de TSH, abreviado como TRAb (del inglés TSH receptor antibody). Hay que tener presente que TSI y TRAb no son exactamente lo mismo: TSI designa específicamente a los anticuerpos que estimulan el receptor, mientras que TRAb es el término paraguas que incluye tanto los estimulantes como los bloqueantes y los llamados "neutrales". En la práctica clínica habitual, sin embargo, ambas siglas se usan a menudo de manera intercambiable, porque el contexto —un hipertiroidismo con sospecha de Graves— suele hacer innecesaria la distinción.

Una nomenclatura históricamente confusa

Pocos analitos inmunológicos han acumulado tantos nombres como este grupo de anticuerpos. El primero que se describió fue el LATS (estimulante tiroideo de larga duración, del inglés long-acting thyroid stimulator), identificado en 1956 por Adams y Purves en el suero de pacientes con hipertiroidismo. Lo llamaron así porque, a diferencia de la TSH, cuyo efecto estimulador sobre el tiroides de cobaya era inmediato y breve, este factor sérico producía una estimulación retardada y prolongada. Décadas más tarde, cuando se comprendió que se trataba de anticuerpos contra el receptor de TSH, aparecieron denominaciones como TSAb (thyroid-stimulating antibodies), TBII (TSH binding inhibitory immunoglobulin), TGI (thyroid growth-stimulating immunoglobulins) y las ya mencionadas TSI y TRAb. Cada sigla reflejaba un método de ensayo o un efecto funcional distinto, lo que ha generado una confusión que persiste hoy en la literatura.

En la práctica actual conviene retener dos términos: TRAb, que es el que aparece en la mayoría de los informes de laboratorio y mide la capacidad de los anticuerpos del suero para inhibir la unión de la TSH a su receptor (sin distinguir si son estimulantes o bloqueantes), y TSI, que mide específicamente la actividad estimulante mediante bioensayos funcionales. Si el laboratorio informa "TRAb positivo" en un paciente con hipertiroidismo, el significado clínico es el de una confirmación de enfermedad de Graves.

TRAb positivos: significado clínico y matices

La presencia de TRAb estimulantes (TSI) es altamente específica de la enfermedad de Graves: se detectan en más del 95 % de los pacientes. A diferencia de los anti-TPO, que pueden aparecer en un 10-12 % de la población sana, los TRAb estimulantes rara vez son positivos fuera de un contexto de Graves. Su determinación resulta especialmente útil en el diagnóstico diferencial del hipertiroidismo: un TRAb positivo apunta a Graves; un TRAb negativo orienta hacia otras causas como el bocio multinodular tóxico o la tiroiditis subaguda.

Existe un subtipo menos frecuente pero clínicamente relevante: los TRAb bloqueantes. En lugar de estimular el receptor, lo ocupan sin activarlo e impiden que la TSH acceda a él, lo que produce hipotiroidismo. Un mismo paciente puede tener mezclas de anticuerpos estimulantes y bloqueantes cuya proporción cambia con el tiempo, y eso explica las oscilaciones funcionales que a veces se observan en la enfermedad tiroidea autoinmune.

En el embarazo, los TRAb adquieren importancia añadida porque son inmunoglobulinas IgG que atraviesan la placenta. Si la madre tiene enfermedad de Graves con títulos elevados de TRAb estimulantes durante el tercer trimestre, existe riesgo de hipertiroidismo neonatal transitorio. Las guías de práctica clínica recomiendan determinarlos en ese contexto para anticipar el seguimiento del recién nacido.

Preguntas frecuentes

¿Qué diferencia hay entre TSI y TRAb?

TSI designa específicamente los anticuerpos que estimulan el receptor de TSH y se miden con bioensayos funcionales. TRAb es un término más amplio que incluye todos los anticuerpos capaces de unirse al receptor (estimulantes, bloqueantes y "neutrales") y se mide con ensayos competitivos de unión. En la clínica habitual, cuando se dice "TRAb positivo" en un paciente con hipertiroidismo, el significado práctico es equivalente a TSI positivo.

¿De dónde viene el nombre LATS?

De long-acting thyroid stimulator: Adams y Purves lo acuñaron en 1956 al observar que el suero de ciertos pacientes hipertiroideos producía una estimulación del tiroides de cobaya más lenta y más duradera que la de la TSH. Hoy se sabe que aquel "estimulante de larga duración" era, en realidad, una inmunoglobulina IgG contra el receptor de TSH: los anticuerpos circulan durante semanas, a diferencia de la TSH, cuya vida media se mide en minutos.

¿TRAb positivo siempre significa enfermedad de Graves?

En la inmensa mayoría de los casos, sí, cuando hay hipertiroidismo acompañante. Pero un TRAb positivo con hipotiroidismo puede indicar predominio de anticuerpos bloqueantes, y en algunos pacientes con tiroiditis de Hashimoto se detectan TRAb en títulos bajos sin que haya Graves. El resultado siempre debe interpretarse dentro del cuadro clínico y hormonal completo.

Referencias

  1. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Examen de inmunoglobulina estimulante de la tiroides (TSI). MedlinePlus, enciclopedia médica en español.
  2. Galofré JC, Davies TF. Utilidad clínica de los anticuerpos antitiroideos. Revista de Medicina de la Universidad de Navarra, 2008; 52(2): 3-8.
  3. Manual MSD, versión para profesionales. Hipertiroidismo. MSD Manuals.
  4. Donnay Candil S (coord.). Manual de Patología Tiroidea. Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (SEEN), 2018.

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