Inmunoglobulina antitimocítica

Qué es la inmunoglobulina antitimocítica

La ATG se produce inmunizando conejos o caballos con timocitos pediátricos humanos o con células de la línea linfoblástica Jurkat. Tras la inmunización, se extrae el suero del animal y se purifica para obtener una fracción rica en IgG dirigida contra múltiples antígenos de superficie de los linfocitos T, incluidos los antígenos del sistema HLA. La heterogeneidad del suero (contiene anticuerpos frente a decenas de dianas) explica tanto su amplio espectro de acción como la variabilidad entre lotes, que ha sido históricamente uno de sus inconvenientes.

La formulación más utilizada en la práctica clínica actual es la globulina antitimocítica de conejo. Se introdujo en el arsenal trasplantador a mediados de los años setenta, una década en la que la inmunosupresión de mantenimiento se basaba en la combinación de azatioprina y prednisolona. Con la llegada de la ciclosporina en los años ochenta, el papel de la ATG se redefinió: pasó de ser un componente fijo del mantenimiento a concentrarse en la inducción (los primeros días postrasplante) y en el rescate del rechazo agudo grave.

Mecanismo inmunosupresor

El mecanismo no se limita a destruir linfocitos T. La ATG reduce la expresión de integrinas y moléculas de adhesión del endotelio (ICAM, VCAM, PECAM), lo que podría contribuir a disminuir la lesión de isquemia-reperfusión en el injerto. También modula citocinas proinflamatorias como la interleucina 1, la interleucina 6 y el factor de necrosis tumoral alfa. Algunos estudios han implicado a la ATG en la expansión de linfocitos T reguladores, un hallazgo que tendría relevancia para la tolerancia inmunológica a largo plazo, aunque esa observación procede sobre todo de datos in vitro.

La depleción de linfocitos T en sangre periférica se mantiene durante meses. Con las dosis habituales (3 mg/kg de dosis total), el efecto persiste entre tres y seis meses; con dosis superiores, puede prolongarse hasta un año.

Preguntas frecuentes

¿Cuál es la diferencia con la inmunoglobulina antilinfocítica?

El antígeno de inmunización. La antilinfocítica se obtiene inmunizando al animal con linfocitos de sangre periférica; la antitimocítica, con timocitos o líneas linfoblásticas. El repertorio de anticuerpos resultante difiere, y los preparados antitimocíticos han mostrado un perfil de eficacia y tolerabilidad superior en estudios comparativos, por lo que son los de uso habitual hoy.

¿Por qué hay variabilidad entre lotes?

Porque el suero se produce en animales vivos cuya respuesta inmunitaria no es idéntica de un lote a otro. No existe una formulación genérica estandarizada, y la potencia puede variar. Esta limitación, inherente a los anticuerpos policlonales, no se da con los anticuerpos monoclonales.

¿Se usa solo en trasplante renal?

No. Se emplea también como inducción en otros trasplantes de órgano sólido y en el trasplante de progenitores hematopoyéticos. Tiene además indicaciones en la anemia aplásica grave.

Referencias

1. MedlinePlus en español. Globulina antitimocítica.
2. Crespo M, Diekmann F, Redondo-Pachon D, Sancho A. Inmunosupresión en el Trasplante Renal. Nefrología al día (SEN).
3. Thiyagarajan UM, Ponnuswamy A, Bagul A. Thymoglobulin and its use in renal transplantation: a review. Am J Nephrol 2013;37(6):586-601.
4. KDIGO Transplant Work Group. KDIGO clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients. Am J Transplant 2009;9(Suppl 3):S1-S155.