HLA-DR

Qué es el HLA-DR

El HLA-DR forma parte de la clase II de la región del antígeno leucocitario humano, en el cromosoma 6, junto al HLA-DP y el HLA-DQ. Su molécula se compone de una cadena alfa, casi idéntica en toda la población, y una cadena beta muy variable, codificada sobre todo por el gen HLA-DRB1. En esa cadena beta reside la mayor parte de las diferencias entre personas y de las asociaciones con enfermedades.

Cuando en los primeros años de la tipificación de tejidos se hablaba de antígenos de la región D, el HLA-DR fue de los primeros en delimitarse. De ahí sus siglas: la R procede de D-related, relacionado con la región D. Sigue siendo uno de los antígenos que se comparan entre donante y receptor en muchos trasplantes.

El epítopo compartido y la artritis reumatoide

La asociación más estudiada del HLA-DR es con la artritis reumatoide. Varias variantes del HLA-DRB1 comparten en su cadena beta una secuencia corta de aminoácidos, en las posiciones 70 a 74, que se conoce como epítopo compartido. Todas esas variantes, pese a ser distintas, coinciden en ese pequeño tramo, y todas se asocian a un mayor riesgo de la enfermedad.

El epítopo compartido da cuenta de una parte notable de la predisposición genética a la artritis reumatoide, en torno a un tercio del total. Su efecto no actúa en solitario. En las personas portadoras, el tabaco multiplica el riesgo de desarrollar la forma de la enfermedad que produce ciertos autoanticuerpos, un ejemplo de cómo un gen y un hábito se refuerzan mutuamente.

El HLA-DR en la autoinmunidad

Más allá de la artritis, el HLA-DR aparece en la predisposición a varias enfermedades autoinmunes. Se hereda a menudo unido al HLA-DQ vecino, de modo que ciertas combinaciones de ambos, como las llamadas DR3 y DR4, figuran entre las que más elevan el riesgo de diabetes tipo 1. Esta cercanía entre HLA-DR y HLA-DQ explica que, en muchos estudios, cueste separar la contribución de uno y otro.

Preguntas frecuentes

¿Qué es el epítopo compartido?

Es una secuencia corta de aminoácidos presente en varias variantes del HLA-DRB1. Aunque esas variantes sean diferentes entre sí, comparten ese tramo, y todas ellas se asocian a un mayor riesgo de artritis reumatoide.

¿De dónde viene la R de HLA-DR?

De la expresión inglesa D-related, es decir, relacionado con la región D del complejo HLA, donde se agrupan los genes de clase II. Es un vestigio de la nomenclatura de los primeros estudios de histocompatibilidad.

¿El HLA-DR se hereda por separado del HLA-DQ?

Rara vez. Ambos están muy próximos en el cromosoma 6 y tienden a transmitirse juntos como un bloque. Por eso muchas asociaciones con enfermedades se atribuyen al conjunto HLA-DR y HLA-DQ.

Referencias

1. MedlinePlus Genetics. HLA-DRB1 gene. National Library of Medicine. Disponible en línea.
2. Manual MSD, versión para profesionales. Sistema del antígeno leucocitario humano (HLA). Disponible en línea.
3. Balandraud N, et al. Anti-cyclic citrullinated peptides and HLA-DRB1 shared epitope alleles. National Library of Medicine (PMC). Disponible en línea.
4. MedlinePlus Genetics. Type 1 diabetes. National Library of Medicine. Disponible en línea.