HLA-DQ

Qué es el HLA-DQ

El HLA-DQ pertenece a la clase II de la región del antígeno leucocitario humano, en el cromosoma 6, junto al HLA-DP y el HLA-DR. Su molécula se forma con dos cadenas, la alfa y la beta, codificadas por los genes HLA-DQA1 y HLA-DQB1. Ambas se ensamblan en lo que se conoce como heterodímero DQ, una superficie con una hendidura donde se aloja el péptido que se va a mostrar a los linfocitos T con marcador CD4.

El HLA-DQ y la enfermedad celíaca

Casi todas las personas con enfermedad celíaca portan una de dos combinaciones del HLA-DQ, llamadas DQ2 y DQ8. La primera aparece en más del 90 % de los casos. Estas moléculas presentan a los linfocitos fragmentos del gluten, la proteína de trigo, cebada y centeno, y ponen en marcha la reacción inmunitaria que daña la mucosa del intestino.

Ahora bien, el HLA-DQ explica solo una parte de la historia. Alrededor de un tercio de la población general porta el DQ2, y la inmensa mayoría nunca desarrolla la enfermedad. Portar la variante es necesario para que aparezca, pero no suficiente: hacen falta otros genes y factores ambientales. Por eso su ausencia se emplea más para descartar que para confirmar: quien no tiene DQ2 ni DQ8 difícilmente será celíaco.

Otras asociaciones: diabetes tipo 1 y narcolepsia

El HLA-DQ, en combinación con el HLA-DR vecino, forma parte de las variantes que más elevan el riesgo de diabetes tipo 1. Se calcula que el conjunto de la región HLA da cuenta de cerca del 40 % de la predisposición genética a esta enfermedad, aunque, de nuevo, solo una pequeña fracción de quienes portan las variantes de riesgo llega a desarrollarla.

Una variante distinta, el HLA-DQB1*06:02, mantiene una asociación muy fuerte con la narcolepsia, sobre todo en las formas que cursan con cataplejía. La mayoría de las personas con esa forma de narcolepsia porta dicho alelo, lo que ha reforzado la idea de un componente inmunitario en el origen del trastorno.

Preguntas frecuentes

¿Qué son el DQ2 y el DQ8?

Son dos combinaciones concretas de variantes del HLA-DQA1 y el HLA-DQB1 que forman moléculas HLA-DQ asociadas a la enfermedad celíaca. El DQ2 es la más frecuente entre las personas celíacas; el DQ8 aparece en una minoría.

¿Tener el DQ2 significa ser celíaco?

No. Cerca del 30 % de la población lo porta y la mayoría no desarrolla la enfermedad. Su valor es sobre todo el contrario: si no se tiene ni DQ2 ni DQ8, la celiaquía resulta muy improbable.

¿Por qué un mismo gen se relaciona con enfermedades tan distintas?

Porque de la forma de la molécula HLA-DQ depende qué péptidos presenta al sistema inmunitario. Según la variante, esos péptidos pueden proceder del gluten, de las células del páncreas u otros, lo que orienta la predisposición hacia una u otra enfermedad.

Referencias

1. MedlinePlus Genetics. HLA-DQB1 gene. National Library of Medicine. Disponible en línea.
2. MedlinePlus Genetics. Celiac disease. National Library of Medicine. Disponible en línea.
3. MedlinePlus Genetics. Type 1 diabetes. National Library of Medicine. Disponible en línea.
4. MedlinePlus Genetics. Narcolepsy. National Library of Medicine. Disponible en línea.