Guanfacina

Qué es la guanfacina

Originalmente desarrollada en la década de 1970 como antihipertensivo, la guanfacina fue autorizada años después, en formulación de liberación prolongada, para una indicación diferente: el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) en población pediátrica y adolescente. La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobó esa indicación como alternativa cuando los estimulantes del sistema nervioso central (metilfenidato, anfetaminas) no son eficaces, están contraindicados o no se toleran.

A diferencia de la clonidina, otro agonista alfa-2 con el que comparte grupo farmacológico, la guanfacina muestra una selectividad marcada por el subtipo alfa-2A. Su afinidad por este receptor es unas 60 veces superior a la que presenta por el alfa-2B y unas 20 veces superior a la del alfa-2C. Esa selectividad tiene relevancia práctica, porque los receptores alfa-2A predominan en la corteza prefrontal, la región cerebral más directamente implicada en funciones ejecutivas como la atención sostenida, la memoria de trabajo y el control de impulsos.

Acción sobre la corteza prefrontal

El mecanismo por el que la guanfacina mejora la atención no reproduce el de los psicoestimulantes. El metilfenidato y las anfetaminas actúan sobre mecanismos presinápticos: aumentan la concentración de dopamina y noradrenalina en la hendidura sináptica bloqueando su recaptación o promoviendo su liberación. La guanfacina, en cambio, ocupa receptores alfa-2A postsinápticos en las neuronas piramidales de la corteza prefrontal.

Al estimular esos receptores, inhibe la producción de AMPc intracelular y cierra los canales HCN (canales activados por hiperpolarización y nucleótidos cíclicos). El cierre de esos canales reduce el «ruido» eléctrico de las dendritas, lo que refuerza la transmisión de señales relevantes y mejora la relación señal-ruido de los circuitos prefrontales. Estudios preclínicos han observado, además, que la guanfacina promueve el crecimiento y la maduración de las espinas dendríticas en la corteza prefrontal medial, un efecto que podría contribuir a mejoras cognitivas sostenidas más allá de la ventana de acción farmacológica inmediata.

Preguntas frecuentes

¿La guanfacina es un estimulante?

No. Es, de hecho, lo contrario desde el punto de vista farmacológico: un agonista adrenérgico de acción central que tiende a reducir la frecuencia cardíaca y la presión arterial, no a elevarlas.

¿En qué se diferencia de la clonidina?

Sobre todo en selectividad. La clonidina actúa de forma poco discriminada sobre los tres subtipos de receptor alfa-2 y también sobre receptores imidazolínicos, lo que le confiere un perfil sedante más acusado. La guanfacina es mucho más selectiva por el subtipo alfa-2A, concentrado en la corteza prefrontal, y produce menos sedación en la comparación directa. La semivida plasmática también difiere: en torno a 17-18 horas para la guanfacina frente a las 6-10 horas de la clonidina.

¿Se usa la guanfacina en adultos?

La autorización de la EMA se limita a niños y adolescentes de 6 a 17 años. En algunos países se emplea fuera de ficha técnica en adultos con TDAH, pero no existe aprobación reguladora europea para esa población.

Referencias

1. Álamo C et al. Mecanismo de acción de la guanfacina: un abordaje postsináptico diferencial del tratamiento del TDAH. Actas Esp Psiquiatr. 2016;44(3):97-106.
2. Adolescere (SEMA). Novedades en el tratamiento del TDAH.
3. AEMPS. Informe de posicionamiento terapéutico de guanfacina.
4. Vademecum.es. Guanfacina: monografía ATC.