DICCIONARIO MÉDICO

Factor liberador de tirotropina

El factor liberador de tirotropina es un tripéptido producido por el hipotálamo que estimula la secreción de tirotropina (TSH) por la adenohipófisis. Fue el primer factor hipotalámico de liberación identificado y se conoce hoy como hormona liberadora de tirotropina (TRH).

El primer factor de liberación de la historia

A finales de los años sesenta, Roger Guillemin y Andrew Schally, trabajando de forma independiente y en franca competencia, consiguieron aislar y determinar la estructura de un péptido hipotalámico capaz de estimular la secreción de TSH. El resultado fue sorprendente por su simplicidad: la molécula constaba de solo tres aminoácidos (ácido piroglutámico, histidina y prolinamida), una extensión mínima para una sustancia con actividad hormonal. Aislarla no fue sencillo. Guillemin procesó cerca de doscientos cincuenta mil fragmentos de hipotálamo de oveja para obtener una cantidad suficiente de material purificado.

Aquel descubrimiento confirmó experimentalmente la hipótesis de Geoffrey Harris sobre el control químico del hipotálamo sobre la hipófisis, formulada dos décadas antes, y valió a Guillemin y Schally el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1977. Con él se inauguraba una nueva era de la endocrinología.

De «factor» a «hormona»: la transición terminológica

Mientras su estructura permaneció desconocida, la molécula recibió el nombre de «factor liberador de tirotropina» (TRF, thyrotropin-releasing factor). Una vez determinada la secuencia de aminoácidos, la comunidad científica adoptó la denominación «hormona liberadora de tirotropina» (TRH, thyrotropin-releasing hormone), que es la vigente. La diferencia entre «factor» y «hormona» marca el salto de una caracterización funcional a una identificación molecular completa. En la práctica, ambos nombres se refieren a la misma molécula y se entienden sin ambigüedad.

Función en el eje tiroideo

La TRH se sintetiza en el núcleo paraventricular del hipotálamo y viaja por el sistema porta hipofisario hasta las células tirotropas de la hipófisis anterior. Allí estimula la síntesis y liberación de TSH, que a su vez actúa sobre la glándula tiroides para que produzca tiroxina (T4) y triyodotironina (T3). Cuando las concentraciones de T4 y T3 alcanzan un nivel adecuado, las propias hormonas tiroideas inhiben la producción de TRH y de TSH, cerrando el circuito del eje hipotálamo-hipófisis-tiroides.

Un dato que se menciona poco: la TRH también estimula la secreción de prolactina. Este efecto, ajeno al eje tiroideo, explica por qué algunos pacientes con hipotiroidismo primario desarrollan hiperprolactinemia (exceso de prolactina), ya que la elevación compensatoria de TRH acaba estimulando también a las células lactotropas de la hipófisis.

Preguntas frecuentes

¿TRF, TRH y tiroliberina son sinónimos?

Sí. TRF (thyrotropin-releasing factor) fue la sigla original; TRH (thyrotropin-releasing hormone) es la estándar desde los años setenta; y tiroliberina, la forma castellanizada que aparece en algunos textos de fisiología. Las tres designan el mismo tripéptido.

¿Por qué fue la primera en aislarse?

Su tamaño diminuto (tres aminoácidos frente a los 41 de la CRH o los 44 de la GHRH) facilitó enormemente la purificación y la secuenciación. Aun así, el proceso requirió varios años y cientos de miles de hipotálamos animales, lo que da una idea de las concentraciones extremadamente bajas en las que estas moléculas se encuentran en el cerebro.

¿El factor liberador de tirotropina se usa todavía en la clínica?

La TRH sintética se empleó durante años como reactivo en la llamada «prueba de TRH», que evaluaba la reserva de TSH de la hipófisis. Su utilización ha disminuido desde que los análisis modernos de TSH ultrasensible permiten detectar alteraciones tiroideas con mayor facilidad, pero la prueba sigue disponible en centros especializados para situaciones diagnósticas concretas.

Referencias

  1. Boler J, Enzmann F, Folkers K, Bowers CY, Schally AV. The identity of chemical and hormonal properties of the thyrotropin releasing hormone and pyroglutamyl-histidyl-proline amide. Biochem Biophys Res Commun. 1969;37(4):705-710. Disponible en: PubMed
  2. StatPearls [Internet]. Physiology, Thyroid Stimulating Hormone. National Library of Medicine. Disponible en: ncbi.nlm.nih.gov
  3. Society for Endocrinology. Thyrotrophin-releasing hormone. You and Your Hormones. Disponible en: yourhormones.info
  4. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Exámenes de la función tiroidea. MedlinePlus, enciclopedia médica en español. Disponible en: medlineplus.gov

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