Etionamida

Qué es la etionamida

La etionamida es un derivado de la isonicotinamida con un grupo tioamida (de ahí su clasificación ATC dentro de los "derivados de tiocarbamida", J04AD). Se sintetizó a mediados del siglo XX como parte de la búsqueda de compuestos análogos a la isoniazida que conservaran actividad frente a cepas de Mycobacterium tuberculosis. La Organización Mundial de la Salud la incluye en su Lista de Medicamentos Esenciales.

Se emplea exclusivamente en combinación con otros tuberculostáticos, nunca en monoterapia, porque las cepas generan resistencia con relativa facilidad cuando se exponen a un solo agente. Su indicación principal es la tuberculosis multirresistente, es decir, aquella que no responde ni a la isoniazida ni a la rifampicina. También se ha utilizado frente a infecciones por Mycobacterium leprae (el agente de la lepra).

Activación intracelular y diana terapéutica

A diferencia de los antibióticos convencionales, la etionamida no ejerce su acción tal como se administra. Dentro de la micobacteria, la monooxigenasa EthA (una enzima dependiente de flavina) la oxida y la transforma en un metabolito sulfóxido activo. Este metabolito inhibe la enzima InhA, una reductasa que participa en la elongación de los ácidos grasos de cadena muy larga necesarios para fabricar ácidos micólicos. Los ácidos micólicos son componentes de la pared celular micobacteriana; sin ellos, la envuelta pierde impermeabilidad y la bacteria se vuelve vulnerable.

El dato tiene una consecuencia clínica directa: las mutaciones en el gen ethA que anulan la activación del profármaco constituyen el mecanismo de resistencia más frecuente a la etionamida. La isoniazida comparte la diana InhA pero se activa por una vía diferente (la catalasa-peroxidasa KatG), lo que explica que la resistencia a uno de los dos fármacos no siempre implique resistencia cruzada con el otro.

Preguntas frecuentes

¿Por qué la etionamida se considera un fármaco de segunda línea?

Porque se reserva para situaciones en las que los agentes de primera línea (isoniazida, rifampicina, pirazinamida, etambutol) no son eficaces por resistencia o no pueden usarse por toxicidad. Su tolerancia digestiva es inferior a la de los fármacos de primera línea, lo que limita su empleo como opción inicial.

¿Es lo mismo etionamida que protionamida?

Son moléculas distintas, aunque estrechamente emparentadas. La protionamida es un análogo propilado de la etionamida; comparten mecanismo de acción y espectro, pero difieren en su perfil farmacocinético. En algunas guías de la Organización Mundial de la Salud aparecen de forma intercambiable.

¿De dónde viene el nombre etionamida?

El nombre DCI (Denominación Común Internacional) refleja su estructura química: "etio-" alude al grupo etilo de la molécula y "-namida" a la función amida (en este caso, tioamida) que constituye su núcleo farmacológico.

Referencias

1. Asociación Española de Pediatría (AEP). Etionamida. Pediamécum.
2. Vademécum España. Etionamida (J04AD03).
3. Baulard A, et al. Activation of the pro-drug ethionamide is regulated in mycobacteria. Journal of Biological Chemistry. 2000;275(36):28326-28331. Texto completo.
4. Scielo (España). Tratamiento actual de la tuberculosis. Anales de Medicina Interna.