Pirazinamida

Qué es la pirazinamida

A comienzos de los años cincuenta, la constatación de que la nicotinamida poseía cierta actividad frente al bacilo de la tuberculosis llevó a sintetizar análogos estructurales suyos con la esperanza de mejorar esa actividad. De esa línea de investigación surgió, en 1952, la pirazinamida: un derivado de la pirazina (un anillo aromático de seis miembros con dos átomos de nitrógeno) que conserva el grupo amida de la molécula original. Se introdujo en la práctica clínica dos años después, en 1954.

Durante mucho tiempo se consideró un fármaco de segunda línea, reservado para situaciones concretas. Solo al final de la década de 1970 se incorporó al tratamiento estándar de primera línea, un cambio que permitió acortar la duración habitual del tratamiento antituberculoso de nueve o más meses a los seis meses actuales. El motivo fue su capacidad esterilizante.

Un profármaco que solo funciona en medio ácido

La pirazinamida en sí misma carece de actividad antibacteriana. Debe transformarse, mediante una enzima micobacteriana llamada pirazinamidasa (y también por metabolismo hepático), en su forma activa, el ácido pirazinoico. Esa dependencia de la activación enzimática explica por qué las mutaciones que inactivan la pirazinamidasa son la principal vía de resistencia al fármaco. El ácido pirazinoico interfiere, a su vez, en el sistema FAS I, implicado en la síntesis del ácido micólico que compone la pared de la micobacteria, aunque el mecanismo exacto no está del todo esclarecido.

Solo resulta activa en un medio ligeramente ácido, en torno a pH 5,5; fuera de ese margen pierde casi por completo su efecto (esta selectividad por el entorno ácido de los focos inflamatorios necróticos o del interior de los macrófagos, frente al ambiente bien oxigenado de las cavernas pulmonares, es lo que le confiere su papel esterilizante sobre la población bacilar semilatente, la más difícil de eliminar con el resto de fármacos). No es activa frente a Mycobacterium bovis.

Papel en el tratamiento combinado y dos grafías para un mismo fármaco

Forma parte, junto con la isoniazida, la rifampicina y el etambutol, del esquema de tratamiento combinado que constituye el estándar frente a la tuberculosis sensible a fármacos, un principio general propio de los tuberculostáticos de primera línea. Su papel se concentra en los dos primeros meses de tratamiento, la llamada fase intensiva, que coincide con el periodo en el que su actividad esterilizante resulta más útil.

El nombre convive con una grafía alternativa, piracinamida, de uso minoritario en español. Ambas designan idéntica sustancia y comparten código ATC, aunque la forma asentada en la literatura científica y en la denominación común internacional es pirazinamida.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo que la piracinamida?

Sí. Piracinamida es una variante ortográfica minoritaria de pirazinamida; ambas nombran la misma sustancia y comparten el código ATC J04AK01.

¿Por qué antes se consideraba un fármaco de segunda línea?

Su mecanismo de acción tardó décadas en aclararse, y durante mucho tiempo se empleó solo en casos concretos junto a los antituberculosos ya establecidos. La situación cambió al final de la década de 1970, cuando distintos ensayos clínicos mostraron que su capacidad esterilizante sobre la población bacilar semilatente permitía acortar el tratamiento estándar de nueve meses a seis, lo que llevó a incorporarla de forma sistemática a la fase inicial del tratamiento.

¿Es activa frente a todas las micobacterias?

No. Carece de actividad frente a Mycobacterium bovis y frente a las micobacterias atípicas; su uso queda limitado al complejo Mycobacterium tuberculosis.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Pirazinamida.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS-CIMA). Ficha técnica de Pirazinamida Prodes 250 mg comprimidos.
3. García Ramos R, Lado Lado FL, Túñez Bastida V, Pérez del Molino Bernal ML, Cabarcos Ortiz de Barrón A. Tratamiento actual de la tuberculosis. Anales de Medicina Interna, 2003.
4. HIVinfo, National Institutes of Health (NIH). Pirazinamida, versión para pacientes.