Enteropeptidasa

Qué es la enteropeptidasa

El nombre actual combina el griego ἔντερον (énteron, «intestino») con «peptidasa», término genérico para las enzimas que hidrolizan enlaces peptídicos. La denominación original, «enteroquinasa», fue acuñada por Iván Pávlov a partir del griego κίνησις (kínesis, «movimiento»), porque consideraba que la molécula «ponía en movimiento» la actividad de las enzimas pancreáticas. En 1970, la Unión Internacional de Bioquímica y Biología Molecular (IUBMB) sustituyó el nombre por «enteropeptidasa» (EC 3.4.21.9) para reflejar con mayor precisión que se trata de una peptidasa, no de una quinasa en el sentido moderno del término. Aun así, la voz «enteroquinasa» sigue apareciendo con frecuencia en la literatura clínica anglosajona.

El descubrimiento se remonta a 1899. En el laboratorio de Pávlov, en San Petersburgo, su estudiante Nikolái Schepoválnikov demostró que extractos de mucosa duodenal de perro activaban de forma espectacular la capacidad digestiva del jugo pancreático. Pávlov, que recibiría el premio Nobel en 1904 por sus trabajos sobre fisiología digestiva, la calificó como «un fermento de fermentos»: la primera enzima conocida cuya función era activar a otras enzimas.

Estructura molecular y localización

La enteropeptidasa es una glucoproteína heterodimérica formada por dos cadenas unidas por un puente disulfuro. La cadena pesada (82 a 140 kDa según la especie) atraviesa la membrana y ancla la enzima al borde en cepillo del enterocito duodenal. La cadena ligera (35 a 62 kDa) contiene el dominio catalítico y pertenece al clan de serina proteasas de la familia de la quimotripsina.

Se localiza preferentemente en el duodeno y la porción proximal del yeyuno. La liberación a la luz intestinal puede producirse por acción de proteasas pancreáticas sobre la cadena pesada o, según algunos autores, por secreción activa estimulada por la colecistoquinina y la secretina.

La cascada de activación en la luz duodenal

El páncreas secreta sus proteasas en forma de zimógenos inactivos para evitar la autodigestión del órgano. Al llegar al duodeno, la enteropeptidasa reconoce una secuencia muy conservada en el extremo aminoterminal del tripsinógeno (Asp-Asp-Asp-Asp-Lys) y corta el enlace Lys-Ile, liberando tripsina activa. La tripsina, a su vez, activa el quimotripsinógeno, la proelastasa, las procarboxipeptidasas y algunas prolipasas. Es, por tanto, una cascada de dos eslabones: enteropeptidasa activa tripsina, y tripsina activa el resto.

Que el mecanismo funcione correctamente tiene consecuencias clínicas directas. La deficiencia congénita de enteropeptidasa, una enfermedad rara de herencia autosómica recesiva, provoca malabsorción intestinal grave, retraso del crecimiento y edemas por hipoproteinemia en el lactante.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre «enteropeptidasa»?

Del griego ἔντερον (énteron, «intestino») y peptidasa (enzima que hidroliza péptidos). Sustituye al nombre original «enteroquinasa», que Pávlov propuso en 1899. El cambio lo oficializó la IUBMB en 1970.

¿Es lo mismo enteropeptidasa que enteroquinasa?

Sí, son sinónimos. «Enteroquinasa» fue el primer nombre y todavía se usa mucho en textos de habla inglesa. «Enteropeptidasa» es la denominación internacional recomendada desde 1970 y la más precisa, porque la enzima actúa como peptidasa, no como quinasa.

¿Qué ocurre si falta enteropeptidasa?

Sin enteropeptidasa, el tripsinógeno no se activa en el duodeno y la cascada digestiva de proteasas no se pone en marcha. El resultado es una malabsorción proteica grave. Los lactantes afectados presentan diarrea crónica, fallo de medro y edemas. Se han descrito mutaciones en el gen PRSS7 como causa molecular.

¿Tiene relación con la pancreatitis?

Existe una hipótesis, formulada ya en la época de Pávlov, según la cual el reflujo de contenido duodenal rico en enteropeptidasa hacia el conducto pancreático podría activar prematuramente el tripsinógeno dentro del páncreas y desencadenar autodigestión. Ese mecanismo se ha reproducido en modelos experimentales, aunque la relevancia clínica exacta sigue siendo objeto de estudio.

Referencias

1. Encyclopaedia Britannica. Enterokinase.
2. Holzinger A et al. Mutations in the proenteropeptidase gene are the molecular cause of congenital enteropeptidase deficiency. Am J Hum Genet. 2002;70(1):20-25.
3. OMIM. Enterokinase deficiency (#226200).
4. Zheng XL, Kitamoto Y, Bhatt S, Bhatt GR, Sadler JE. Enteropeptidase. ScienceDirect Topics.