Enteroglucagón

Qué es el enteroglucagón

El nombre combina el griego ἔντερον (énteron, «intestino») con «glucagón», el péptido hiperglucemiante que Roger Unger caracterizó en los islotes pancreáticos durante la década de 1950. La historia del enteroglucagón empieza, sin embargo, un poco antes: en 1948, Earl Sutherland y Christian de Duve identificaron en extractos de mucosa intestinal una sustancia con actividad glucogenolítica que reaccionaba con antisueros dirigidos frente al glucagón. Durante años, esa sustancia se denominó genéricamente «inmunorreactividad similar al glucagón» o GLI (glucagon-like immunoreactivity), y se asumió que se trataba de una isoforma extrapancreática del glucagón.

No fue hasta la década de 1980, con la clonación del gen del proglucagón y la secuenciación de los péptidos resultantes, cuando se comprobó que aquella actividad biológica no correspondía a una sola molécula sino a varias, generadas por el procesamiento postraduccional diferencial del proglucagón en las células L intestinales. El nombre «enteroglucagón» se mantuvo como paraguas para todo el conjunto.

Procesamiento del proglucagón en la célula L

Un único gen, el GCG, codifica el proglucagón tanto en las células alfa del páncreas como en las células L del íleon distal y el colon. Lo que cambia de un tejido a otro son las enzimas convertasas que fragmentan el precursor. En el páncreas predomina la prohormona convertasa 2 (PC2), que libera glucagón como producto principal. En la célula L predomina la prohormona convertasa 1/3 (PC1/3), y el resultado es muy diferente: se generan glicentina (69 aminoácidos), GLP-1, GLP-2 y, a partir de un segundo corte de la glicentina, oxintomodulina (37 aminoácidos).

Todos estos péptidos se liberan a la circulación en respuesta a la presencia de nutrientes en la luz intestinal, sobre todo hidratos de carbono y lípidos. La secreción es rápida: los niveles plasmáticos aumentan a los pocos minutos de la ingesta.

Componentes de la familia

Glicentina. Contiene la secuencia completa del glucagón en su interior, flanqueada por extensiones amino y carboxiterminales que le impiden unirse al receptor hepático del glucagón. Su función biológica en el ser humano no se conoce por completo, aunque se le ha atribuido cierta capacidad de inhibir la secreción ácida gástrica.

De la glicentina se escinde la oxintomodulina, un péptido de 37 residuos que sí conserva afinidad parcial por el receptor del glucagón y que en modelos experimentales reduce la ingesta alimentaria y retrasa el vaciamiento gástrico. Su posible papel en la regulación del peso corporal ha suscitado un interés considerable en los últimos años.

El GLP-1 (péptido similar al glucagón de tipo 1, 30 aminoácidos) pertenece a la clase de moléculas llamadas incretinas, que potencian la liberación de insulina cuando la glucemia sube tras una comida. Su acción depende de la glucemia: no estimula la secreción de insulina si la glucosa plasmática ya es baja, lo que reduce el riesgo de hipoglucemia. La enzima dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) lo degrada con rapidez; su vida media endógena ronda los dos minutos.

El GLP-2 (33 aminoácidos) actúa preferentemente sobre la mucosa intestinal, donde promueve la proliferación del epitelio, el crecimiento de las vellosidades y el aumento del flujo sanguíneo esplácnico. No tiene efecto incretina.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre «enteroglucagón»?

Del griego ἔντερον (énteron, «intestino») y «glucagón». Se acuñó porque las primeras sustancias aisladas del intestino compartían reactividad inmunológica con el glucagón pancreático. Sutherland y de Duve las describieron en 1948, y el término colectivo se consolidó en las décadas siguientes.

¿El enteroglucagón es lo mismo que el glucagón?

No. Ambos proceden del mismo gen y del mismo precursor (el proglucagón), pero se generan en tejidos distintos, por enzimas distintas, y cumplen funciones diferentes. El glucagón se produce en las células alfa del páncreas y eleva la glucemia. Los péptidos del enteroglucagón se producen en las células L del intestino y sus acciones van desde el efecto incretina del GLP-1 hasta el trofismo intestinal del GLP-2.

¿Qué relación tiene con la diabetes?

El GLP-1, uno de los componentes del enteroglucagón, ha dado origen a toda una familia de fármacos utilizados en la diabetes tipo 2: los agonistas del receptor de GLP-1 y los inhibidores de DPP-4. Sin embargo, la información sobre indicaciones y uso de estos medicamentos corresponde a las fichas de medicamentos, no a esta entrada del Diccionario.

¿Se puede medir el enteroglucagón en sangre?

En la práctica clínica habitual no se solicita como análisis de rutina. En investigación sí se cuantifican los niveles plasmáticos de GLP-1 y de glicentina mediante radioinmunoanálisis, pero no existe una determinación estándar que mida el «enteroglucagón» como entidad global.

Referencias

1. Sarwal D, Bordoni B. Physiology, Enteroglucagon. StatPearls [Internet]. NCBI Bookshelf, National Library of Medicine.
2. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Análisis de sangre de glucagón. MedlinePlus en español.
3. Manual MSD, versión para profesionales. Diabetes mellitus.
4. Real Academia Nacional de Medicina de España. Enteroglucagón. Diccionario de términos médicos.