Enfermedad de Gamstorp

Qué es la enfermedad de Gamstorp

Es un trastorno neuromuscular congénito que pertenece al grupo de las parálisis periódicas, un conjunto de enfermedades de los canales iónicos musculares en las que la membrana de la fibra muscular pierde transitoriamente su excitabilidad. El resultado son episodios de debilidad que afectan sobre todo a la musculatura de las extremidades, respetando la musculatura respiratoria y la ocular.

Ingrid Gamstorp, neuróloga sueca de la Universidad de Lund, describió la entidad en 1956 en su tesis doctoral, que publicó bajo el título Adynamia episodica hereditaria. Eligió el término adinamia (del griego ἀδυναμία, literalmente "falta de fuerza") porque las crisis que observó en sus pacientes consistían en una pérdida pasajera de la capacidad contráctil, no en una parálisis completa. Los episodios duraban entre minutos y pocas horas, y entre las crisis los pacientes recuperaban la fuerza por completo.

El canal de sodio y la base molecular del trastorno

En 1991 se localizó el gen responsable en el cromosoma 17 (región 17q13.1-q13.3). Se trata del gen SCN4A, que codifica la subunidad alfa del canal de sodio dependiente de voltaje del músculo esquelético. Varias mutaciones puntuales en este gen provocan que el canal no se cierre correctamente tras la despolarización: el sodio sigue entrando en la célula muscular, la membrana permanece despolarizada y la fibra pierde su capacidad de contraerse.

Durante las crisis, los niveles de potasio en sangre (hiperpotasemia) tienden a elevarse, aunque no siempre superan el rango de la normalidad. Existe, de hecho, una variante denominada forma normocaliémica (parálisis periódica normocaliémica) en la que los episodios se desencadenan con niveles de potasio sérico normales. Esa zona gris entre las formas hiper y normocaliémica ha complicado históricamente la clasificación.

Frecuencia y patrón hereditario

Afecta a menos de 1 persona por cada 100.000. Algunos estudios sugieren cifras de hasta 1 por 250.000. La herencia es autosómica dominante, lo que significa que basta con heredar una sola copia mutada del gen para desarrollar la enfermedad. Cada hijo de una persona afectada tiene un 50 % de probabilidad de heredarla, aunque la penetrancia no es completa: algunos portadores del gen nunca experimentan episodios clínicos.

Relación con la miotonía y con otras parálisis periódicas

Muchos pacientes con enfermedad de Gamstorp presentan, además de los episodios de debilidad, un fenómeno de miotonía: una contracción muscular sostenida e involuntaria que dificulta la relajación del músculo tras el uso. Cara y manos suelen ser las zonas más afectadas. La coexistencia de miotonía y parálisis en un mismo paciente es una pista clínica que orienta hacia esta enfermedad.

Frente a la parálisis periódica hipocaliémica, la distinción es directa: en la forma hipocaliémica el potasio sérico desciende durante las crisis, no asciende; y los episodios tienden a durar más (horas a días). La paramiotonía congénita, causada igualmente por mutaciones en SCN4A, comparte mecanismo molecular pero se manifiesta sobre todo como rigidez provocada por el frío, sin la secuencia de debilidad episódica característica de Gamstorp.

Preguntas frecuentes

¿Quién fue Ingrid Gamstorp?

Neuróloga sueca (1924-2007) que dedicó su carrera a la neurología pediátrica en la Universidad de Lund. Su tesis de 1956 sobre la adinamia episódica hereditaria estableció esta enfermedad como entidad independiente.

¿Es lo mismo enfermedad de Gamstorp que parálisis periódica hiperpotasémica?

Sí, son sinónimos. "Enfermedad de Gamstorp" es el epónimo clínico y "parálisis periódica hiperpotasémica" (o hipercaliémica) es la denominación fisiopatológica. En la literatura anglosajona se usa con frecuencia la sigla HyperKPP.

¿Se puede transmitir aunque uno de los padres no haya tenido episodios?

Depende. La penetrancia del gen es alta pero no del 100 %. Un progenitor portador de la mutación puede no haber manifestado nunca episodios evidentes y, sin embargo, transmitir el gen a su descendencia. En familias con antecedentes, el estudio genético permite aclarar la situación.

¿Tiene relación con la hiperpotasemia de otras causas?

Solo en la medida en que durante las crisis el potasio sérico puede elevarse. La hiperpotasemia por insuficiencia renal o por fármacos es un mecanismo completamente diferente y no guarda relación con la canalopatía de Gamstorp.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Parálisis periódica hipercaliémica. MedlinePlus.
2. Orphanet. Parálisis periódica hiperpotasémica (ORPHA:682).
3. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Hyperkalemic Periodic Paralysis, Type 1. Entry 170500.
4. Federación Española de Enfermedades Raras (FEDER). Parálisis periódica hipercalémica.