Parálisis periódica hipercaliémica

Qué es la parálisis periódica hipercaliémica

El calificativo "hipercaliémica" combina el prefijo griego hiper- ("en exceso") con kalium, la voz latina moderna para el potasio, tomada a su vez del árabe al-qaliy ("cenizas de plantas"), y el sufijo médico -emia, del griego αἷμα (haîma, "sangre"). El nombre completo describe con precisión el hallazgo bioquímico que da nombre a la enfermedad, aunque, como ocurre en varias canalopatías musculares, ese hallazgo no siempre es constante durante cada episodio.

Se trata de una enfermedad rara, de herencia autosómica dominante y penetrancia casi completa. Los estudios poblacionales más recientes, realizados en Inglaterra y en los Países Bajos, sitúan su prevalencia entre 0,06 y 0,17 casos por cada 100.000 habitantes, cifras bastante más bajas que las estimaciones clásicas y probablemente más ajustadas a la realidad gracias a la disponibilidad del diagnóstico genético.

Base genética y mecanismo molecular

El gen responsable, SCN4A, se localiza en el cromosoma 17q23.3 y codifica Nav1.4, el canal de sodio dependiente de voltaje del músculo esquelético. Las variantes patogénicas producen un efecto de ganancia de función: el canal deja de inactivarse correctamente después de cada potencial de acción.

En condiciones normales, la corriente residual de sodio que persiste tras la inactivación es minúscula, apenas un 0,2% del pico inicial. En presencia de una variante hipercaliémica, esa corriente residual puede multiplicarse por cinco o por veinte. El efecto absoluto sigue siendo pequeño en términos de amperaje, pero basta para desplazar el potencial de reposo de la membrana desde unos -85 milivoltios hasta valores próximos a -45, un nivel en el que la mayoría de los canales de sodio, tanto los normales como los mutados, quedan inactivados. La fibra deja entonces de responder a la orden nerviosa, aunque su estructura permanezca intacta.

Ese mismo defecto explica por qué el potasio de la dieta actúa como desencadenante: al elevar ligeramente el potasio extracelular e intersticial, favorece la despolarización parcial de la fibra y revela el defecto de inactivación.

Antecedentes históricos

Tyler y sus colaboradores describieron en 1951 una familia con siete generaciones afectadas por una parálisis periódica sin descenso del potasio, un cuadro que no encajaba con la forma hipocaliémica ya conocida desde el siglo XIX. Fue la neuróloga sueca Ingrid Gamstorp quien, en 1956, estudió el trastorno en profundidad y lo bautizó como "adynamia episodica hereditaria", del griego a- ("sin"), dynamis ("fuerza") y el sufijo -ia. El nombre describía con fidelidad el síntoma principal, una debilidad episódica más que una parálisis completa, y durante años la enfermedad se conoció también como enfermedad de Gamstorp.

La denominación actual se impuso a partir de los años setenta, cuando quedó claro que el potasio sérico se elevaba de forma característica durante las crisis espontáneas. El gen causante, SCN4A, se identificó en 1990, tres años antes de que se localizara el gen de la forma hipocaliémica.

Diferenciación con otras canalopatías del sodio

La paramiotonía congénita comparte gen con la parálisis periódica hipercaliémica: ambas están causadas por variantes de SCN4A, y algunas familias con la misma mutación presentan un fenotipo u otro, o incluso una mezcla de los dos, sin que exista una frontera genética nítida entre ambas entidades.

Con la forma normocaliémica el parentesco es todavía más estrecho, porque también depende de SCN4A. La diferencia está en la localización exacta de la variante dentro del canal: las mutaciones hipercaliémicas alteran principalmente la inactivación lenta del canal, mientras que las normocaliémicas afectan a una carga situada más al interior del sensor de voltaje y generan una corriente de fuga con un comportamiento eléctrico distinto.

Preguntas frecuentes

¿"Adynamia episodica hereditaria" y parálisis periódica hipercaliémica son la misma enfermedad?

Sí. Es el nombre con el que Gamstorp describió originalmente el trastorno en 1956; hoy se considera un sinónimo histórico en desuso.

¿El potasio siempre está elevado durante una crisis?

No necesariamente. Puede estar en el límite alto de la normalidad en vez de francamente elevado, lo que en ocasiones dificulta distinguir esta forma de la hipocaliémica solo por la analítica.

¿Es la misma proteína la que falla en la paramiotonía congénita?

Sí, Nav1.4, codificada por SCN4A. Por eso ambos trastornos se agrupan como enfermedades alélicas: comparten gen, aunque la mutación concreta y sus consecuencias eléctricas difieran.

¿En qué cromosoma se localiza el gen responsable?

En el cromosoma 17, banda 17q23.3.

Referencias

1. Weber F. Hyperkalemic Periodic Paralysis. GeneReviews, NCBI Bookshelf, National Library of Medicine
2. MedlinePlus. Parálisis periódica hipercaliémica
3. Charles G, Zheng C, Lehmann-Horn F, Jurkat-Rott K, Levitt J. Characterization of hyperkalemic periodic paralysis. Journal of Neurology
4. Annals of Internal Medicine. Hyperkalemia familial periodic paralysis (adynamia episodica hereditaria)