Enfermedad de Déjerine-Sottas

Qué es la enfermedad de Déjerine-Sottas

En 1893, los neurólogos franceses Joseph Jules Déjerine y Jules Sottas describieron en dos hermanos una neuropatía de comienzo infantil con atrofias musculares distales graves, alteraciones de la sensibilidad y nervios periféricos anormalmente gruesos. Al corte histológico, las fibras nerviosas mostraban un aspecto que se ha comparado con una cebolla cortada en sección transversal: capas concéntricas de células de Schwann proliferadas alrededor de un axón central adelgazado o desnudo. Este patrón, conocido como formación en «bulbo de cebolla», refleja ciclos repetidos de desmielinización y remielinización fallida.

La clasificación de Dyck y Lambert, propuesta en 1968, situó esta entidad como neuropatía hereditaria sensitivomotora de tipo III (NHSM III), separándola de las formas más leves que corresponden a los tipos I y II de Charcot-Marie-Tooth. Con la llegada de la genética molecular, el concepto se ha fragmentado: hoy se sabe que el fenotipo Déjerine-Sottas puede obedecer a mutaciones en varios genes distintos (PMP22, MPZ, EGR2, PRX, entre otros), y la herencia puede ser tanto autosómica dominante como recesiva según el gen implicado. El nombre persiste como descriptor clínico, pero ya no designa una entidad genéticamente uniforme.

Base molecular y hallazgos electrofisiológicos

Lo que comparten todas las formas de la enfermedad es una desmielinización severa del nervio periférico. Las velocidades de conducción motora caen por debajo de 10-12 m/s, valores incompatibles con una función nerviosa eficiente (el rango normal se sitúa por encima de 40 m/s en el nervio mediano). Los reflejos osteotendinosos se pierden desde fases tempranas. El inicio en la lactancia o la primera infancia, con retraso en la adquisición de la marcha, es un dato habitual, aunque la gravedad varía.

Las mutaciones en PMP22 (cromosoma 17p12) y en MPZ (cromosoma 1q22), que codifican proteínas estructurales de la vaina de mielina, explican una parte considerable de los casos. Cuando el gen afectado es PRX (cromosoma 19q13), la herencia es autosómica recesiva y la neuropatía puede ser especialmente grave.

Diferenciación con otras neuropatías hereditarias

Frente a los tipos I y II de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, la enfermedad de Déjerine-Sottas se distingue por la edad de comienzo más temprana, la mayor gravedad de la debilidad motora y las velocidades de conducción drásticamente más lentas. La ataxia de Friedreich, que también debuta en la infancia, afecta de modo predominante al sistema nervioso central y al corazón, no al nervio periférico. La neuropatía hipomielinizante congénita comparte rasgos electrofisiológicos, pero la formación en bulbo de cebolla es menos prominente o está ausente.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre de esta enfermedad?

De los neurólogos franceses Joseph Jules Déjerine y Jules Sottas, que publicaron la descripción original en 1893 a partir de dos hermanos con neuropatía grave infantil y nervios hipertróficos.

¿Es lo mismo que la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth?

Es una forma dentro del mismo espectro. La clasificación actual la sitúa como CMT tipo 3, el fenotipo más grave de ese grupo de neuropatías hereditarias. Las formas más frecuentes de Charcot-Marie-Tooth (tipos 1 y 2) debutan más tarde y progresan con mayor lentitud.

¿Tiene un patrón de herencia único?

No. Puede heredarse de forma autosómica dominante o recesiva, dependiendo del gen mutado. En algunos pacientes la mutación aparece de novo, sin antecedentes familiares.

Referencias

1. Orphanet. Síndrome de Dejerine-Sottas.
2. National Organization for Rare Disorders (NORD). Dejerine-Sottas syndrome.
3. Real Academia Nacional de Medicina (RANM). Enfermedad de Dejerine-Sottas. Diccionario de términos médicos.
4. Manual MSD. Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth.