Enalapril

Qué es el enalapril

Químicamente, el enalapril es la sal maleato de un derivado de dos aminoácidos, la L-alanina y la L-prolina. La molécula que se ingiere es un éster etílico sin actividad farmacológica propia. Tras la absorción intestinal, distintas esterasas del hígado y de la pared del intestino lo hidrolizan y liberan enalaprilato, que es la forma que inhibe la enzima. Por vía oral se absorbe alrededor del 60 % del principio activo.

Una vez activo, el enalaprilato se acopla al centro catalítico de la enzima convertidora de la angiotensina e impide que la angiotensina I se convierta en angiotensina II, el principal vasoconstrictor del organismo. Al frenar esa reacción caen la resistencia de las arteriolas y la secreción de aldosterona, y con ellas la presión arterial. La misma enzima degrada la bradicinina, un péptido que dilata los vasos, de modo que su inhibición prolonga la vida de esa sustancia. También desaparece el freno que la angiotensina II ejerce sobre la renina, cuya actividad en el plasma aumenta.

Un profármaco nacido de un problema de absorción

El enalaprilato fue el primer inhibidor de la ECA de estructura dicarboxílica: sus diseñadores sustituyeron el grupo sulfhidrilo del captopril, el primer IECA oral comercializado en 1981, por un grupo carboxilato. El cambio resolvió algunos inconvenientes del captopril, pero introdujo otro. El enalaprilato apenas se absorbe por vía oral. Sus características de ionización lo hacían inservible en comprimidos y solo resultaba útil por vía intravenosa.

Para salvar ese obstáculo, los investigadores de Merck esterificaron el enalaprilato con etanol y obtuvieron una molécula más lipófila (el enalapril) capaz de atravesar la pared intestinal y liberarse ya dentro del organismo. El fármaco recibió la aprobación de la agencia estadounidense en 1985. El truco del éster (envolver un ácido poco absorbible en una cubierta que el cuerpo retira después) se repitió luego en otros miembros de la familia, como el ramipril o el quinapril.

Del planteamiento original queda un detalle práctico. El enalaprilato sigue siendo el único inhibidor de la ECA disponible en formulación inyectable, reservada a situaciones en que la vía oral no es viable.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo el enalapril que el enalaprilato?

No. El enalapril es el éster inactivo que se toma por boca; el enalaprilato es la forma activa que surge después, cuando las esterasas del organismo retiran esa cubierta. El enalaprilato existe además como preparado para administración intravenosa, mientras que el enalapril se emplea por vía oral.

¿Por qué se administra un éster inactivo en lugar de la molécula que actúa?

Porque la molécula activa, el enalaprilato, se absorbe muy mal en el tubo digestivo. Convertirla en éster (el enalapril) eleva de forma notable la fracción que llega a la sangre, y el propio organismo se encarga de recuperar la forma activa mediante hidrólisis en el hígado y la pared intestinal. Es una estrategia habitual en farmacología cuando un compuesto eficaz tropieza con una barrera de absorción.

¿Qué significa la terminación -pril?

Es el sufijo de la Denominación Común Internacional (DCI) que identifica a los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina. Captopril, lisinopril, ramipril o perindopril comparten esa terminación. No procede del griego ni del latín: es una convención de nomenclatura farmacológica.

Referencias

1. MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.). Enalapril.
2. Faruqi A, Patel P, Jain A. StatPearls (NCBI/NIH). Enalapril.
3. StatPearls (NCBI/NIH). ACE Inhibitors.
4. Manual MSD, versión para público general. Tratamiento farmacológico de la hipertensión arterial.