Dictioteno

Qué es el dictioteno

El nombre procede del griego δίκτυον (diktyon), "red", y ταινία (tainía), "banda" o "cinta", el mismo sufijo que aparece en las otras subfases de la profase meiótica (leptoteno, cigoteno, paquiteno, diploteno). Se lo dedicaba al aspecto microscópico característico: durante ese periodo la cromatina del ovocito se descondensa y adopta una apariencia laxa, reticular, propia de un núcleo transcripcionalmente activo. La imagen que veían los primeros histólogos con sus preparaciones era, literalmente, "banda de red".

La detención se produce hacia el final del diploteno, la última subfase de la profase I. En ese momento los cromosomas homólogos ya se han apareado, han intercambiado material genético y comienzan a separarse manteniendo puntos de contacto llamados quiasmas. En la mayor parte de las células que atraviesan la meiosis, el diploteno es breve. En el ovocito de mamífero, en cambio, la maquinaria se detiene y el núcleo entra en el llamado estado de vesícula germinal.

Cronología del reposo meiótico en la mujer

Todos los ovocitos primarios humanos comienzan la meiosis durante la vida fetal. Hacia el quinto mes de gestación el ovario alberga entre seis y siete millones de ovogonias en distintas fases; una parte comienza el proceso, entra en la profase I y queda detenida en dictioteno. El resto degenera. Al nacer la niña, quedan alrededor de un millón de ovocitos primarios, todos ellos en ese estado de latencia, alojados en folículos primordiales constituidos por una capa aplanada de células foliculares.

La atresia continúa a lo largo de la infancia. En la pubertad quedan aproximadamente cuatrocientos mil. De ellos, solo unos quinientos completarán la meiosis a lo largo de la vida fértil: los ovulados. Ante cada pico preovulatorio de hormona luteinizante, el ovocito seleccionado abandona el dictioteno, retoma la primera división y avanza hasta metafase II, donde vuelve a detenerse a la espera de la fecundación. El resto de los ovocitos de esa cohorte se pierde en el proceso de selección folicular.

Regulación molecular de la detención

El mantenimiento del dictioteno depende de un equilibrio dinámico entre señales que impiden la progresión y estímulos que la desencadenarían. La molécula central es el AMP cíclico intracelular del propio ovocito, sostenido en concentraciones altas gracias a la adenilato ciclasa constitutiva y a la difusión, desde las células del cúmulo hacia el ovocito, de GMP cíclico procedente del propio folículo. Ese AMP cíclico activa la proteína quinasa A, que mantiene inactivo al factor promotor de la maduración (MPF, complejo formado por ciclina B y quinasa dependiente de ciclina CDK1). Mientras el MPF esté fosforilado en su forma inactiva, la meiosis no puede reanudarse.

El pico de LH que precede a la ovulación rompe la comunicación entre las células del cúmulo y el ovocito, cae el GMP cíclico intraovocitario, disminuye el AMPc, la proteína quinasa A deja de actuar y el MPF se activa. En pocas horas se disuelve la envoltura nuclear (fenómeno conocido como germinal vesicle breakdown) y la meiosis avanza hasta metafase I y después metafase II. La detención de décadas se resuelve en un intervalo breve.

Consecuencias clínicas del reposo prolongado

Mantener un núcleo detenido durante décadas tiene un precio biológico. La cohesión entre los cromosomas homólogos, que depende del complejo de cohesinas ensamblado en la vida fetal y no se recarga después, se erosiona con el tiempo. Cuando el ovocito envejecido retoma la meiosis, la probabilidad de que los homólogos se separen mal aumenta y con ella la de generar embriones con aneuploidías. Es el sustrato molecular del aumento del riesgo de síndrome de Down y de otras aneuploidías con la edad materna.

La comprensión del dictioteno también sostiene las técnicas actuales de preservación de la fertilidad. Cuando se vitrifica tejido ovárico o cuando se congelan ovocitos maduros para reproducción asistida, lo que se conserva son células detenidas en fases meióticas concretas: los folículos primordiales del tejido ovárico contienen ovocitos en dictioteno, mientras que los óvulos vitrificados están detenidos ya en metafase II tras la maduración inducida por gonadotropinas.

Diferenciación con el diploteno

Diploteno y dictioteno están estrechamente conectados y a veces se confunden. El diploteno es una subfase de la profase I, común a la meiosis de todos los organismos y a ambos sexos. El dictioteno, en cambio, es un estado particular: la prolongación indefinida de esa subfase específicamente en el ovocito de los mamíferos. En el varón, los espermatocitos atraviesan el diploteno en unos días y siguen adelante; no existe algo así como un dictioteno masculino. Cuando en un texto embriológico se habla de "profase I detenida", "estado de vesícula germinal" o "primer reposo meiótico", los tres términos remiten al dictioteno.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo dictioteno que diploteno?

No. El diploteno es una subfase normal de la profase I meiótica, presente en cualquier célula que se divida por meiosis. El dictioteno es la prolongación de ese diploteno como estado de reposo, exclusiva de los ovocitos de mamíferos. Todo dictioteno es un diploteno, pero no todo diploteno es un dictioteno.

¿Cuánto tiempo puede durar el dictioteno en una mujer?

Desde el quinto mes de gestación hasta la ovulación. En los ovocitos que ovulan en la adolescencia, la duración es de una docena de años. En los que ovulan en el último ciclo antes de la menopausia, pueden acumular más de cinco décadas de reposo. Esta variabilidad es enorme y está en la raíz del efecto de la edad materna sobre la calidad ovocitaria.

¿Existe algo equivalente en el varón?

No. La espermatogénesis mantiene una producción continua de gametos desde la pubertad, y las células germinales masculinas atraviesan la meiosis sin detenciones prolongadas. Los espermatocitos primarios completan la profase I en cuestión de días.

¿De dónde viene la palabra dictioteno?

Del griego δίκτυον (diktyon), red, y ταινία (tainía), banda. La combinación evoca el aspecto reticular que muestra la cromatina descondensada del ovocito durante ese periodo, cuando el núcleo se comporta como el de una célula somática transcripcionalmente activa y no como el de una célula bloqueada en una división celular.

Referencias

1. Casanueva-Álvarez E, Vega-Álvarez P, Palomo M, et al. Fisiología reproductiva y cambios evolutivos con la edad de la mujer. Rev Med Clin Condes. 2010;21(3):348-362.
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4. Conti M, Hsieh M, Zamah AM, Oh JS. Novel signaling mechanisms in the ovary during oocyte maturation and ovulation. Mol Cell Endocrinol. 2012;356(1-2):65-73.