Danazol

Qué es el danazol

El danazol se sintetizó por primera vez en 1963 y se introdujo en la práctica clínica en 1971. Químicamente es un derivado heterocíclico de la 17-alfa-etiniltestosterona, pero su perfil farmacológico no encaja con facilidad en una sola categoría hormonal: se une al receptor androgénico con afinidad alta, al receptor de progesterona y al de glucocorticoides con afinidad moderada, y al receptor estrogénico con afinidad muy baja. Esa polivalencia explica que se haya clasificado a veces como andrógeno débil, a veces como antigonadotropina y a veces como esteroide inclasificable.

Su efecto clínico mejor conocido es la supresión del eje hipofisario-gonadal. Al inhibir la liberación de la hormona luteinizante (LH) y de la hormona foliculoestimulante (FSH), reduce la producción ovárica de estrógenos y progesterona. El resultado neto en mujeres es la interrupción de la ovulación y la amenorrea, generalmente reversible en dos o tres meses tras retirar el fármaco.

Aplicaciones terapéuticas y mecanismo en cada indicación

En la endometriosis, la privación estrogénica que induce el danazol provoca la atrofia del tejido endometrial ectópico. El alivio del dolor suele ser precoz, aunque hoy se prefieren los análogos de la gonadotropina porque presentan un perfil de efectos androgénicos más favorable. La enfermedad fibroquística de la mama mejora por un mecanismo similar: la reducción de la estimulación hormonal disminuye la proliferación del tejido mamario y la formación de quistes.

En el angioedema hereditario, el mecanismo es distinto. El danazol eleva la concentración plasmática de C1-inhibidor, una proteína reguladora del sistema del complemento cuya deficiencia causa los episodios de edema. No está del todo claro cómo lo logra: se ha propuesto un efecto estimulante directo sobre la síntesis hepática de C1-inhibidor, pero los detalles moleculares siguen siendo objeto de estudio.

Se absorbe por vía oral con una cinética no lineal, lo que significa que las concentraciones plasmáticas no aumentan de forma proporcional a la dosis. El metabolismo es hepático y su vida media ronda las cuatro horas y media.

Preguntas frecuentes

¿Qué significa el nombre danazol?

No tiene una etimología griega o latina. Es una denominación farmacéutica construida a partir de la estructura química del compuesto: el prefijo dan- procede de una convención interna del laboratorio que lo desarrolló y el sufijo -azol refleja la presencia de un anillo isoxazol en la molécula.

¿Sigue usándose hoy en la endometriosis?

Mucho menos que hace tres décadas. Los análogos de GnRH y los dienogest han ganado terreno porque logran efectos comparables con menos manifestaciones androgénicas. El danazol mantiene un papel en pacientes que no toleran otras opciones o en indicaciones como el angioedema hereditario, donde las alternativas son limitadas.

¿Es un andrógeno?

Tiene actividad androgénica débil, suficiente para producir efectos como acné, cambios en la voz o hirsutismo en algunas pacientes, pero no se clasifica como andrógeno propiamente dicho. Su acción predominante es la supresión del eje hipofisario-gonadal. Farmacológicamente se le considera un esteroide heterocíclico con múltiples afinidades receptoriales.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Danazol.
2. Manual MSD (versión para profesionales). Endometriosis.
3. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Centro de Información de Medicamentos (CIMA).
4. Orphanet. Angioedema hereditario.