Ciproterona

Qué es la ciproterona

En la práctica clínica, hablar de ciproterona significa casi siempre hablar de su éster acetato, la molécula que realmente se prescribe. La ciproterona en su forma libre se ensayó como antiandrógeno durante los años sesenta, pero nunca llegó a introducirse en terapéutica humana. Fue su derivado acetilado en posición 17, más estable y potente, el que sustituyó al compuesto original y alcanzó el mercado europeo en 1964 bajo el nombre comercial Androcur, convirtiéndose en el primer antiandrógeno de uso clínico.

El nombre combina dos referencias estructurales: el anillo de ciclopropano fusionado en las posiciones 1 y 2 de la molécula, y su parentesco directo con la progesterona, de la que deriva por hidroxilación en el carbono 17. Esa doble herencia química explica su comportamiento farmacológico: conserva suficiente afinidad por el receptor de progesterona como para actuar también como progestágeno, además de bloquear el receptor androgénico.

La agencia reguladora estadounidense nunca la ha aprobado, al considerar insuficientemente caracterizado su riesgo de toxicidad hepática a largo plazo; en Estados Unidos se recurre en su lugar al acetato de medroxiprogesterona para indicaciones antiandrogénicas equivalentes. En Europa, Canadá y México continúa siendo, más de sesenta años después, el antiandrógeno esteroideo de referencia.

Bloqueo del receptor y freno a la síntesis

La mayoría de los antiandrógenos actúan por un único mecanismo: ocupar el receptor y desplazar a la testosterona sin más consecuencia hormonal. La ciproterona añade un segundo nivel de acción. Su actividad progestacional inhibe la secreción hipofisaria de gonadotropinas, lo que reduce directamente la producción testicular de testosterona y, en menor medida, la ovárica. El resultado es un bloqueo doble: menos hormona circulante y menos capacidad de esa hormona para actuar sobre el tejido diana.

Ese doble mecanismo explica su empleo en indicaciones clínicas muy distintas entre sí. En dermatología se utiliza para el acné intenso, el exceso de vello facial y corporal y la alopecia androgénica en mujeres, casi siempre asociada a un estrógeno para compensar la caída hormonal que provoca. En oncología se emplea como tratamiento antiandrogénico del cáncer de próstata avanzado. En pediatría endocrina se ha usado en la pubertad precoz para frenar el eje hormonal antes de que la gonadotropina hipofisaria dispare la maduración sexual. Antes de la introducción de los análogos de la hormona liberadora de gonadotropinas, era una de las pocas opciones disponibles para esta última indicación.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo la ciproterona que el acetato de ciproterona?

No exactamente, aunque en el lenguaje clínico habitual los dos términos se usan como sinónimos. La ciproterona es el esteroide base; el acetato es el éster que se sintetiza a partir de ella y el único que llegó a comercializarse.

¿Por qué no está aprobada en Estados Unidos?

La Administración de Alimentos y Medicamentos estadounidense nunca ha autorizado la ciproterona, principalmente por las dudas sobre su seguridad hepática a largo plazo. En su lugar, el país recurre al acetato de medroxiprogesterona para las indicaciones antiandrogénicas equivalentes. La molécula sí está autorizada y se emplea de forma habitual en Europa, Canadá, México y otros países desde hace más de seis décadas. Fuera de esa excepción regulatoria, es el antiandrógeno esteroideo más prescrito del continente europeo.

¿Cómo llegó a llamarse ciproterona?

Fusiona dos referencias químicas. La primera, ciclo, alude al anillo de ciclopropano que los químicos de la compañía Schering añadieron a la molécula durante su síntesis; la segunda, progesterona, señala el esqueleto esteroideo del que deriva. La combinación dio ciproterona, cyproterone en la denominación internacional, acuñada a mediados de los años sesenta cuando el compuesto empezaba a estudiarse en laboratorio.

Referencias

1. Asociación Española de Pediatría, Pediamécum. Ciproterona.
2. Cochrane. Acetato de ciproterona para el tratamiento del crecimiento no deseado de vello en mujeres.
3. Anales de Pediatría, Asociación Española de Pediatría. Tratamiento del hirsutismo.
4. Krause W. Cyproterone Acetate: pharmacology and clinical use. Springer.