CD86

Qué es el CD86

CD86 es una proteína transmembrana de tipo I con un dominio extracelular formado por dos dominios similares a los de las inmunoglobulinas, un segmento transmembrana y una cola citoplasmática corta. El gen CD86 se encuentra en el cromosoma 3q13.33, próximo al gen de CD80 dentro del mismo locus genómico. La proteína madura pesa aproximadamente 80 kDa. CD80 forma homodímeros; CD86, en cambio, se mantiene como monómero en la superficie celular.

Gordon Freeman y sus colaboradores en Harvard clonaron el gen de B7-2 en 1993, unos tres años después de la identificación de B7-1 (CD80). El hallazgo fue relevante porque hasta entonces se asumía que CD80 era el único ligando coestimulador para CD28, y la existencia de un segundo miembro obligó a replantear la regulación fina de la activación del linfocito T. La misma molécula fue descrita de forma independiente por Azuma y colegas, que la denominaron B70 antes de que los talleres de tipificación la unificaran bajo la designación CD86.

Expresión constitutiva y respuesta temprana

Lo que distingue a CD86 de CD80 no es la estructura ni los ligandos (que comparten), sino la cinética. CD86 ya está presente en niveles bajos sobre monocitos, linfocitos B circulantes y células dendríticas inmaduras antes de cualquier estímulo. Tras la activación por señales del receptor de tipo Toll o por citocinas inflamatorias, la expresión se incrementa con rapidez y alcanza niveles elevados en unas pocas horas. CD80, en cambio, apenas empieza a detectarse en la membrana 24 horas después del estímulo.

Esa diferencia temporal tiene consecuencias funcionales. En los momentos iniciales de la respuesta inmunitaria, cuando la célula presentadora acaba de procesar el antígeno y migra al ganglio linfático, CD86 es prácticamente la única molécula B7 disponible para coestimular al linfocito T virgen. CD80 llega después, cuando la respuesta ya está en marcha, y su papel parece más ligado a la amplificación y a la regulación negativa (por su afinidad preferente con CTLA-4).

Interacción con CD28 y CTLA-4

CD86 se une tanto a CD28 como a CTLA-4, las dos moléculas receptoras del linfocito T que tienen efectos opuestos. La unión CD86-CD28 activa la vía PI3K/Akt, promueve la producción de interleucina 2 y sostiene la supervivencia y la proliferación del linfocito. Cuando CTLA-4 aparece en la membrana del linfocito T ya activado, compite con CD28 por la unión a CD86, pero la afinidad de CTLA-4 por CD86 es menor que por CD80. Varios estudios sugieren que esta asimetría de afinidades contribuye a que CD86 sea más eficaz que CD80 como señal positiva temprana y que CD80 tenga un peso proporcionalmente mayor en la fase de frenado mediada por CTLA-4.

El fenómeno de transendocitosis añade un matiz poco intuitivo. CTLA-4 no solo compite por la unión, sino que captura físicamente moléculas de CD80 y CD86 desde la superficie de la célula presentadora y las internaliza dentro del propio linfocito T regulador. El resultado neto es que la célula presentadora pierde moléculas coestimuladoras, lo que reduce su capacidad de activar a otros linfocitos. Este mecanismo fue descrito por Qureshi y colaboradores en 2011.

CD86 en el contexto de la vigilancia antitumoral

La pérdida de expresión de CD86 (y de CD80) en células tumorales o en las células presentadoras que infiltran el tumor contribuye a un microambiente inmunológicamente permisivo. Sin la señal coestimuladora, los linfocitos T que reconocen antígenos tumorales se vuelven anérgicos o se diferencian hacia fenotipos reguladores que suprimen la respuesta en lugar de amplificarla. Es el mismo principio de anergia que opera en la tolerancia periférica a lo propio, aprovechado por la célula tumoral para evadir la destrucción.

Preguntas frecuentes

¿Por qué CD86 se llama B7-2?

Porque fue el segundo miembro identificado de la familia B7 de moléculas coestimuladoras. B7-1 (CD80) se describió primero; cuando Freeman y Azuma identificaron una segunda proteína con función similar, se le asignó el ordinal «-2». El sistema CD la registró como CD86 en el Sixth International Workshop on Human Leukocyte Differentiation Antigens.

¿Es lo mismo CD86 que CD80?

No. Comparten ligandos y pertenecen a la misma familia, pero CD86 se expresa de forma constitutiva en las células presentadoras, se incrementa rápido y actúa en la fase temprana de la coestimulación. CD80 es inducible, aparece más tarde y forma homodímeros, lo que favorece su unión a CTLA-4.

¿Puede un linfocito T activarse solo con CD86, sin CD80?

Sí. En modelos animales con ratones deficientes en CD80, la activación de linfocitos T sigue produciéndose gracias a CD86, aunque con matices: la regulación tardía mediada por CTLA-4 se altera parcialmente, lo que puede predisponer a respuestas autoinmunitarias exageradas.

¿CD86 tiene algún papel en los linfocitos B como célula presentadora?

Sí, y es un detalle que se pasa por alto con frecuencia. Cuando un linfocito B capta un antígeno a través de su receptor de superficie (BCR), lo procesa y lo presenta en moléculas de histocompatibilidad de clase II. CD86, ya presente de forma constitutiva, proporciona la señal coestimuladora al linfocito T colaborador que reconoce ese antígeno. Esa interacción es un paso previo necesario para que el linfocito T exprese CD154 (CD40L) y active al propio linfocito B a través de CD40.

Referencias

1. MedlinePlus en español. Enfermedades por inmunodeficiencia. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
2. Manual MSD, versión para profesionales. Respuesta del huésped a los tumores.
3. UniProt Consortium. P42081 (CD86_HUMAN). UniProt Knowledgebase.
4. National Center for Biotechnology Information. CD86 gene (Gene ID: 942). NCBI Gene.