CD127

Qué es CD127

CD127 designa una proteína de 459 aminoácidos que, al unirse a la cadena gamma común (CD132), forma el receptor funcional de alta afinidad para IL-7. También participa en el receptor del factor estromal tímico linfopoyetina (TSLP), donde se empareja con TSLPR en lugar de con CD132.

IL-7 es una citocina homeostática producida por las células estromales del timo y la médula ósea, entre otros tejidos. Su función en el desarrollo linfoide es tan central que los ratones con inactivación de Il7 o de Il7r nacen con un déficit muy acusado de linfocitos T y una reducción variable de linfocitos B. En el ser humano, el linaje B depende menos de IL-7 que en el ratón, pero la del linaje T se mantiene por completo.

Papel de IL-7 en el desarrollo y la supervivencia linfocitaria

Durante la ontogenia T en el timo, IL-7 proporciona señales de supervivencia en las etapas doble negativas (DN, sin CD4 ni CD8) y contribuye a la recombinación V(D)J de los genes del receptor de células T. La señalización a través de CD127/CD132 activa JAK1 (asociada a CD127) y JAK3 (asociada a CD132), con fosforilación de STAT5 como efector principal. STAT5 induce la expresión de Bcl-2, una proteína antiapoptótica que protege al timocito en desarrollo frente a la muerte celular programada.

En la periferia, IL-7 sigue siendo indispensable. Los linfocitos T maduros que pierden la expresión de CD127 ven comprometida su supervivencia a largo plazo. La proliferación homeostática de los linfocitos T naive (el recambio lento que mantiene el repertorio en ausencia de antígeno) depende de dos señales: la interacción del TCR con péptidos propios presentados por MHC y la señalización de IL-7. Sin la segunda, la primera no basta.

CD127 como marcador en citometría de flujo

La expresión de CD127 tiene un patrón particular en los linfocitos T reguladores (Treg). Mientras que la mayoría de los linfocitos T CD4+ periféricos expresan niveles moderados a altos de CD127, los Treg Foxp3+ presentan una expresión reducida o ausente. Este hallazgo, publicado en 2006 por varios grupos de forma simultánea, proporcionó un marcador de superficie útil para identificar Treg en combinación con CD25: las células CD4+CD25^altoCD127^bajo se enriquecen en Treg funcionales.

Fuera del compartimento Treg, la pérdida de CD127 en linfocitos T CD8+ se ha utilizado como indicador de agotamiento celular. Los linfocitos CD8+ de memoria central conservan CD127; los que lo pierden en infecciones crónicas virales tienden a tener una capacidad proliferativa comprometida.

SCID autosómica por mutaciones en IL7R

Las mutaciones bialélicas con pérdida de función en el gen IL7R causan una forma de inmunodeficiencia combinada grave con fenotipo T-B+NK+. Es la SCID autosómica recesiva, distinta de la forma ligada al X causada por mutaciones en IL2RG (CD132). La diferencia en el fenotipo NK es reveladora: como IL-7 no es necesaria para el desarrollo de las células NK (que dependen de IL-15), estas se preservan cuando falla CD127 pero se pierden cuando falla la cadena γc, ya que esta última es necesaria para la señalización de IL-15.

Polimorfismos genéticos y susceptibilidad a enfermedades autoinmunes

Estudios de asociación genómica (GWAS) han identificado variantes en el gen IL7R asociadas con mayor riesgo de esclerosis múltiple. El polimorfismo más estudiado (rs6897932, en el exón 6) altera el equilibrio entre la forma de membrana y una forma soluble de CD127 (sCD127) generada por corte y empalme alternativo del ARNm. El alelo de riesgo incrementa la proporción de sCD127, lo que podría modificar la disponibilidad local de IL-7 en los tejidos linfoides y alterar la selección tímica o la homeostasis periférica de los linfocitos T autorreactivos. También se han comunicado asociaciones con diabetes tipo 1 y colitis ulcerosa, aunque con tamaños de efecto más modestos.

Preguntas frecuentes

¿Por qué CD127 es un marcador de linfocitos T reguladores?

Más que marcador positivo, es un marcador negativo: los Treg Foxp3+ expresan poco o nada de CD127 en comparación con el resto de linfocitos T CD4+. Esa diferencia permite enriquecer poblaciones de Treg en citometría combinando CD4+, CD25 alto y CD127 bajo. No es perfecto (hay Treg activados que recuperan CD127 transitoriamente), pero es la aproximación más práctica de superficie disponible sin necesidad de permeabilizar la célula para detectar Foxp3.

¿Qué relación tiene CD127 con CD132?

Forman juntas el receptor funcional de IL-7. CD127 aporta la especificidad de unión al ligando; CD132 aporta la maquinaria de señalización (JAK3). Si cualquiera de las dos falta, la señalización de IL-7 se interrumpe y el desarrollo de linfocitos T se detiene.

¿Existe una forma soluble de CD127?

Sí. El ARNm de IL7R puede procesarse de forma alternativa eliminando el exón 6, que codifica el dominio transmembrana. La proteína resultante (sCD127) se secreta al medio extracelular. Su papel fisiológico no está del todo claro: podría actuar como antagonista, secuestrando IL-7, o como reservorio que prolonga su vida media. Las variantes genéticas que alteran este equilibrio se han vinculado a enfermedades autoinmunes.

Referencias

1. MedlinePlus en español. Enfermedades del sistema linfático.
2. Manual MSD (versión para público general). Médula ósea.
3. UniProt Consortium. P16871 (IL7RA_HUMAN).
4. NCBI Gene. IL7R (Gene ID: 3575).