Cangrelor

Qué es el cangrelor

El nombre cangrelor es una denominación farmacéutica sin raíz etimológica clásica; procede de la nomenclatura interna del programa de desarrollo del compuesto. Químicamente, se trata de un análogo modificado del ATP en el que se han introducido sustituciones que lo hacen resistente a la degradación enzimática rápida que sufre el ATP endógeno, manteniendo al mismo tiempo la capacidad de unirse al receptor P2Y₁₂.

Fue autorizado por la FDA en 2015 y por la EMA en 2015, tras los resultados del programa CHAMPION, cuyo ensayo pivotal (CHAMPION PHOENIX, con más de 11.000 pacientes) demostró una reducción del objetivo compuesto de muerte, infarto, revascularización por isquemia y trombosis del stent a las 48 horas del intervencionismo percutáneo, sin aumento significativo del sangrado grave.

Un inhibidor P2Y₁₂ diseñado para el entorno hospitalario

Todos los demás inhibidores del receptor P2Y₁₂ se administran por vía oral. El clopidogrel y el prasugrel son profármacos que necesitan activación hepática, con un inicio de acción que se mide en horas. El ticagrelor no requiere activación, pero sigue siendo oral y su efecto tarda algo más en establecerse que el de una perfusión intravenosa. El cangrelor ocupa un nicho que ninguno de ellos puede cubrir: la protección antiagregante inmediata durante un procedimiento coronario percutáneo, con la posibilidad de retirar el efecto en minutos si surge una complicación hemorrágica o la necesidad de cirugía urgente.

Su metabolismo no depende del hígado ni del riñón. La molécula se inactiva por defosforilación en el plasma, generando un metabolito nucleosídico sin actividad farmacológica relevante. Esa ruta de eliminación es independiente de las enzimas del citocromo P450, con lo que los polimorfismos genéticos que condicionan la respuesta al clopidogrel carecen de repercusión.

Transición a los inhibidores orales

Un aspecto que resulta relevante en la práctica hospitalaria es cómo pasar de la perfusión intravenosa de cangrelor a un inhibidor P2Y₁₂ oral para el mantenimiento a largo plazo. Esa transición no es trivial, porque el cangrelor puede interferir con la unión de los profármacos tienopiridínicos al receptor si ambos coinciden en el tiempo. Las fichas técnicas establecen que el clopidogrel o el prasugrel deben administrarse tras suspender la perfusión, no durante ella, para evitar que el cangrelor bloquee la unión del metabolito activo de la tienopiridina al receptor. Con el ticagrelor, que se une a un sitio diferente, la interacción es menor y la transición puede solaparse.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se administra solo por vía intravenosa?

Porque es un análogo del ATP que, por su estructura molecular, no se absorbe bien por vía oral. Esa limitación se convierte en ventaja en el contexto hospitalario: permite iniciar y suspender la inhibición plaquetaria con precisión de minutos durante un procedimiento coronario.

¿Cuánto dura su efecto?

Muy poco. La semivida es de dos a cinco minutos y la función plaquetaria se normaliza en menos de sesenta minutos tras interrumpir la perfusión. Es el inhibidor P2Y₁₂ con el efecto más rápidamente reversible de los disponibles en la práctica clínica.

¿Es lo mismo que el ticagrelor?

No, aunque comparten la característica de unirse de forma reversible al receptor P2Y₁₂ sin necesidad de activación hepática. El ticagrelor se toma por vía oral y tiene una semivida de unas doce horas; el cangrelor se administra por vía intravenosa y su semivida se mide en minutos. Son fármacos complementarios, no intercambiables.

Referencias

1. Consejo General de Colegios Farmacéuticos. Evaluación de nuevos fármacos: cangrelor. Panorama Actual del Medicamento, 2020.
2. Sociedad Española de Cardiología. Diferencias en los mecanismos de acción de los nuevos antiagregantes. Revista Española de Cardiología, suplemento 2014.
3. Sociedad Española de Cardiología. Inhibición del receptor plaquetario P2Y₁₂: efectos beneficiosos y limitaciones. Revista Española de Cardiología, 2010.
4. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Medicamentos antiplaquetarios: inhibidores P2Y12. MedlinePlus, enciclopedia médica.