Bretilio

Qué es el bretilio

El bretilio es una molécula sintética que actúa sobre las terminaciones nerviosas simpáticas y sobre los canales iónicos del miocardio. Su nombre químico completo es bromuro de 2-bromo-N-etil-N,N-dimetilbencenamonio, aunque la formulación farmacéutica que se comercializó fue el tosilato de bretilio, más estable en solución acuosa. Se administraba exclusivamente por vía intravenosa, ya que la absorción oral era errática y clínicamente inservible.

Antes de su aplicación cardiológica, el bretilio se investigó durante la década de 1950 como antihipertensivo, precisamente por su capacidad de bloquear la liberación de noradrenalina desde las terminaciones simpáticas posganglionares. La hipotensión que provocaba resultó excesiva para el uso crónico, pero esa misma propiedad despertó interés en el contexto de las arritmias ventriculares graves, donde se buscaban formas de reducir la excitabilidad miocárdica.

Mecanismo de acción

El efecto del bretilio sobre el corazón es bifásico y esto explica buena parte de las complicaciones que limitaron su uso. En una primera fase, el fármaco provoca la liberación masiva de noradrenalina almacenada en las terminaciones simpáticas, lo que puede traducirse en un aumento transitorio de la frecuencia cardíaca y de la presión arterial. Esa fase inicial dura entre 20 y 30 minutos.

Pasado ese intervalo, se instala el efecto sostenido: el bretilio se acumula dentro de la terminación nerviosa y bloquea la liberación ulterior de noradrenalina. Al mismo tiempo, actúa directamente sobre los canales de potasio del miocardio ventricular, prolongando la duración del potencial de acción y el período refractario efectivo. La combinación de ambos mecanismos eleva el umbral de fibrilación ventricular.

Contexto histórico y retirada del uso clínico

Entre las décadas de 1970 y 1990, el bretilio ocupó un lugar en los protocolos de reanimación cardiopulmonar avanzada como recurso de segunda o tercera línea frente a la fibrilación ventricular refractaria o la taquicardia ventricular sin pulso que no respondía a lidocaína ni a cardioversión eléctrica. Su uso estaba restringido al ámbito hospitalario y casi siempre a unidades de cuidados intensivos.

Las directrices de la American Heart Association del año 2000 eliminaron el bretilio de todos los algoritmos de soporte vital avanzado. Las razones fueron acumulativas: hipotensión ortostática grave, taquicardia de rebote en la fase inicial, episodios intermitentes de desabastecimiento y, sobre todo, la consolidación de la amiodarona como alternativa con un perfil más manejable. El bretilio sigue figurando en los textos de farmacología como ejemplo didáctico de antiarrítmico de clase III, pero ya no se fabrica ni se distribuye para uso clínico en la mayoría de los países.

Preguntas frecuentes

¿Se sigue usando el bretilio en la práctica clínica?

No. Fue retirado de los protocolos de reanimación cardiopulmonar avanzada en el año 2000 y hoy no se fabrica para uso clínico en la mayoría de países. La amiodarona lo sustituyó como antiarrítmico intravenoso de referencia en las arritmias ventriculares refractarias.

¿Por qué producía hipotensión tan marcada?

Porque bloqueaba la liberación de noradrenalina en las terminaciones simpáticas de todo el organismo, no solo en el corazón. Al reducir el tono simpático vascular, la presión arterial caía, y el descenso se acentuaba con los cambios posturales. Esa misma propiedad fue la que llevó a probarlo inicialmente como antihipertensivo en los años cincuenta.

¿Qué diferencia hay entre el bretilio y la amiodarona?

Ambos pertenecen a la clase III de Vaughan Williams y prolongan el potencial de acción ventricular, pero la amiodarona actúa además sobre canales de sodio, de calcio y sobre receptores adrenérgicos, lo que le confiere un espectro antiarrítmico más amplio. La amiodarona puede administrarse por vía oral para uso crónico, algo inviable con el bretilio. Además, la hipotensión aguda que provocaba el bretilio era mucho más intensa y difícil de manejar.

Referencias

1. IQB. Bretilio. Vademecum.
2. Wikipedia en español. Bretilio.
3. KripKit. Bretilio: efectos adversos, perfil clínico, farmacodinamia.
4. EcuRed. Bretilio.