Anagrelida

Qué es la anagrelida

Se administra por vía oral y se metaboliza de forma extensa en el hígado, en parte a través de la enzima CYP1A2; menos del 1 % se elimina sin cambios por la orina. Su semivida plasmática es corta, de alrededor de 1,3 horas, aunque el efecto sobre el recuento de plaquetas se mantiene con la administración continuada.

El mecanismo exacto por el que desciende el número de plaquetas no está completamente establecido. La ficha técnica estadounidense señala que, en cultivos celulares, la anagrelida suprime la expresión de los factores de transcripción GATA-1 y FOG-1, necesarios para la formación de megacariocitos maduros. El resultado es una menor producción de plaquetas sin que se vean afectadas de forma relevante las series roja y blanca. El efecto es selectivo.

De antiagregante experimental a fármaco de referencia

La anagrelida no se diseñó pensando en la trombocitemia esencial. Se desarrolló como agente antiagregante, por su capacidad de inhibir la fosfodiesterasa III (bloqueo enzimático que reduce la agregación plaquetaria). Durante los ensayos en humanos apareció un hallazgo inesperado: en concentraciones inferiores a las necesarias para inhibir la agregación, el compuesto reducía de forma marcada el recuento total de plaquetas circulantes. Ese efecto, descrito por primera vez en 1988 en un ensayo publicado en The New England Journal of Medicine, acabó convirtiéndose en su indicación principal. En Estados Unidos recibió la autorización de comercialización en 1997, casi una década después de aquella primera descripción.

El ensayo británico PT-1, publicado en 2005 también en The New England Journal of Medicine, comparó la anagrelida con la hidroxicarbamida (ambas junto con ácido acetilsalicílico) en 809 pacientes con trombocitemia esencial de alto riesgo. El grupo tratado con anagrelida registró más episodios de trombosis arterial y de hemorragia, y menos trombosis venosa, que el grupo con hidroxicarbamida. El dato ilustra la diferencia de fondo entre ambas moléculas: comparten el objetivo de reducir las plaquetas, pero llegan a él por caminos distintos.

Preguntas frecuentes

¿Es la anagrelida una quimioterapia convencional?

No. La clasificación ATC la sitúa entre los antineoplásicos, con el código L01XX35, por su indicación en neoplasias mieloproliferativas. Pero no actúa mediante citotoxicidad generalizada, sino bloqueando de forma selectiva la maduración del megacariocito.

¿Desde cuándo se usa la anagrelida?

En 1988 se publicó en The New England Journal of Medicine el primer ensayo clínico con anagrelida, entonces un compuesto en desarrollo como antiagregante plaquetario. El hallazgo de que, en niveles bajos, reducía las plaquetas circulantes sin apenas inhibir su agregación cambió el rumbo del fármaco. Los años siguientes se dedicaron a estudiar esa propiedad en pacientes con trombocitemia esencial y otros trastornos mieloproliferativos. La autorización de comercialización en Estados Unidos llegó en 1997. El compuesto original se había sintetizado buscando un antiagregante oral, no un tratamiento para el exceso de plaquetas.

¿En qué se diferencia de la hidroxicarbamida?

Comparten el objetivo, no el mecanismo. La hidroxicarbamida es un antimetabolito que interfiere con la síntesis de ADN en toda la médula ósea, mientras que la anagrelida actúa de forma más selectiva sobre la fase final de maduración del megacariocito, con menor repercusión sobre los glóbulos rojos y blancos.

Referencias

1. MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU., NIH). Anagrelida.
2. Silverstein MN, Petitt RM, Solberg LA Jr, et al. Anagrelide: a new drug for treating thrombocytosis. N Engl J Med, 1988 (PubMed, NIH).
3. Harrison CN, Campbell PJ, Buck G, et al. Hydroxyurea compared with anagrelide in high-risk essential thrombocythemia. N Engl J Med, 2005 (PubMed, NIH).
4. DailyMed (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU., NIH). Ficha técnica de anagrelida (FDA).