Amorolfina

Qué es la amorolfina

Químicamente, la amorolfina pertenece a la familia de las morfolinas, un grupo de compuestos sintéticos del que también forman parte el fenpropimorfo y la tridemorfa, empleados como fungicidas agrícolas y nunca desarrollados para uso clínico por su elevada unión a proteínas plasmáticas. La amorolfina es, hasta la fecha, la única morfolina autorizada en medicina humana.

Se introdujo en la práctica clínica a comienzos de la década de 1980. Existen dos formas farmacéuticas de uso tópico: una laca de uñas, que al secarse forma un depósito adherido a la lámina ungueal, y una crema para la piel, de concentración muy inferior a la de la laca.

Una doble diana en la vía del ergosterol

El ergosterol es el componente estructural principal de la membrana celular de los hongos, y cumple un papel equivalente al del colesterol en las células humanas. La amorolfina inhibe dos enzimas consecutivas de su ruta de síntesis, la delta-14-reductasa y la delta-7,8-isomerasa. No es solo falta de ergosterol. En su lugar se acumulan esteroles de estructura anómala, no planos, que el hongo no puede integrar con normalidad en su membrana, de modo que la permeabilidad celular queda alterada y el crecimiento se detiene.

Ese doble bloqueo explica el espectro amplio de la amorolfina, activa frente a dermatofitos, levaduras del género Candida y varios hongos filamentosos. Se utiliza sobre todo en la onicomicosis y en la dermatomicosis superficial, incluida la pitiriasis versicolor.

Preguntas frecuentes

¿Qué diferencia hay entre la amorolfina y los antifúngicos azólicos, como el clotrimazol?

La diferencia está en el número de enzimas bloqueadas. Los azoles como el clotrimazol inhiben una sola enzima, la 14-alfa-desmetilasa, mediante la unión a un grupo hemo del citocromo P450 fúngico. La amorolfina interfiere en dos pasos posteriores de esa misma vía metabólica, la reducción y la isomerización del precursor esterólico. Esta doble diana reduce, al menos en teoría, la probabilidad de resistencias cruzadas con los azoles. En la práctica, ambos grupos se formulan sobre todo para uso tópico, aunque existen azoles con presentación oral que la amorolfina no tiene.

¿Existe una forma de amorolfina para administración oral?

No. Todas las presentaciones autorizadas son de uso tópico; los intentos de desarrollar una vía sistémica se abandonaron por la escasa eficacia observada frente a micosis profundas en los estudios experimentales.

¿Desde cuándo se utiliza la amorolfina y por qué no está disponible en todos los países?

Se comercializó por primera vez en 1981. Pese a sus más de cuatro décadas de uso, nunca se ha autorizado en Estados Unidos ni en Canadá, donde el tratamiento tópico de la onicomicosis recurre a otras moléculas, como el ciclopirox o el efinaconazol.

Referencias

1. Asociación Española de Pediatría (AEP). Pediamécum. Amorolfina.
2. Manual MSD (versión para profesionales). Onicomicosis.
3. Academia Española de Dermatología y Venereología (AEDV). Actas Dermo-Sifiliográficas. Dermatitis alérgica de contacto por amorolfina en laca de uñas.
4. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). PubChem. Amorolfina.