Alteplasa

Qué es la alteplasa

Se trata de una glucoproteína de 527 aminoácidos que se obtiene mediante tecnología de ADN recombinante: el gen humano del activador tisular del plasminógeno se inserta en células de ovario de hámster chino, que lo producen y secretan de manera continua en el cultivo. El resultado es una molécula prácticamente idéntica a la que segregan de forma natural las células que recubren el interior de los vasos sanguíneos.

En 1987 se aprobó su uso en Estados Unidos para el infarto agudo de miocardio, y fue uno de los primeros fármacos obtenidos por ingeniería genética que llegó a la práctica clínica habitual (el bioquímico belga Désiré Collen, que había estudiado la afinidad de la molécula natural por la fibrina, colaboró en su desarrollo industrial junto con la empresa Genentech). Hoy se emplea también en el ictus isquémico agudo, en la embolia pulmonar con inestabilidad hemodinámica y en la obstrucción de catéteres venosos centrales.

Especificidad por la fibrina

Sobre la superficie del coágulo, la alteplasa cataliza la conversión del plasminógeno en plasmina, la enzima que degrada la red de fibrina. En ausencia de fibrina permanece prácticamente inactiva en el plasma. Esta propiedad se conoce como especificidad por la fibrina.

Su semivida inicial en plasma apenas alcanza unos minutos. El hígado la retira de la circulación con rapidez, mucho antes que a las variantes modificadas que surgieron después, diseñadas precisamente para prolongar ese tiempo de acción.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo que el activador tisular del plasminógeno?

Sí, con matices. La alteplasa reproduce la secuencia del activador tisular del plasminógeno humano. La diferencia está en el origen: uno lo produce el endotelio vascular y el otro se fabrica en laboratorio.

¿Por qué muchos fármacos trombolíticos terminan en «plasa»?

Es la raíz común que la Organización Mundial de la Salud reserva, dentro de las denominaciones comunes internacionales, para los activadores del plasminógeno de origen recombinante. La comparten, entre otras, la reteplasa y la tenecteplasa, variantes modificadas de la misma molécula original con semividas más largas. La raíz compartida no es solo una cuestión de estilo: permite que cualquier profesional sanitario, en cualquier país, reconozca de un vistazo el grupo farmacológico al que pertenece un principio activo aunque no conozca su nombre concreto. La estreptoquinasa, en cambio, no sigue esta convención, porque pertenece a una generación anterior de trombolíticos, de origen bacteriano.

¿En qué se diferencia de la estreptoquinasa?

Sobre todo en el origen y en la respuesta del sistema inmunitario. La estreptoquinasa procede de una bacteria, el estreptococo betahemolítico, y el organismo puede generar anticuerpos frente a ella tras una exposición previa. La alteplasa, al ser una proteína humana obtenida por ingeniería genética, no provoca ese tipo de respuesta. Su acción, además, se concentra sobre la fibrina del coágulo, mientras que la estreptoquinasa activa el plasminógeno de forma más generalizada en todo el plasma.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Inyección de alteplasa.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de Actilyse (alteplasa).
3. StatPearls, NCBI Bookshelf (NIH). Alteplase.
4. MedlinePlus (NIH). Terapia trombolítica.