Tiamazol

Que es el tiamazol

Quimicamente, el tiamazol es un derivado imidazolico que contiene azufre (1-metil-3H-imidazol-2-tiona). Pertenece a la familia de las tioamidas, junto con el propiltiouracilo, con el que comparte la diana terapeutica pero no el perfil farmacocinetico. Su biodisponibilidad oral es del 93 %, se distribuye ampliamente por los tejidos y se acumula de forma selectiva en la glandula tiroides, donde se metaboliza con lentitud. La vida media plasmatica ronda las 5 a 6 horas, pero el efecto farmacologico se prolonga entre 36 y 72 horas precisamente por esa retencion intratiroidea.

Conviene no confundir tiamazol con carbimazol. El carbimazol es un profarmaco que el organismo convierte integramente en tiamazol una vez absorbido; en la practica, son intercambiables, y en varios paises europeos se comercializan indistintamente. La AEMPS registra el principio activo como tiamazol.

Como interfiere en la produccion de hormonas tiroideas

La sintesis de tiroxina (T4) y triyodotironina (T3) requiere que el yodo se incorpore a los residuos de tirosina de la tiroglobulina almacenada en el coloide folicular. La peroxidasa tiroidea cataliza esa reaccion, y el tiamazol actua como sustrato competitivo de la enzima: le ocupa el sitio activo e impide que el yodo se una a las tirosinas. Tambien bloquea el acoplamiento posterior de las yodotirosinas, el paso que forma la T4 y la T3 propiamente dichas.

Hay un matiz que tiene consecuencias clinicas directas. El tiamazol solo frena la fabricacion de hormonas nuevas; no afecta a las hormonas ya sintetizadas y almacenadas en la tiroglobulina. Por eso, cuando un paciente empieza a tomarlo, el efecto visible no aparece de inmediato: se necesitan varias semanas (en general, entre cuatro y ocho) hasta que se agotan las reservas preexistentes y los niveles sericos de T4 y T3 descienden de forma apreciable.

Una diferencia frente al propiltiouracilo que merece mencion: el tiamazol no inhibe la conversion periferica de T4 a T3 mediada por las desyodasas. El propiltiouracilo si lo hace, lo cual le confiere una ventaja teorica en situaciones de exceso hormonal extremo, como la tormenta tiroidea. Fuera de ese contexto concreto, el tiamazol se considera preferible por su perfil de seguridad y por la comodidad de poder administrarse en toma unica diaria.

Se emplea sobre todo en la enfermedad de Graves-Basedow y en el bocio nodular toxico. En la enfermedad de Graves se le ha atribuido tambien un efecto inmunomodulador, independiente del bloqueo enzimatico, cuyo mecanismo exacto sigue siendo objeto de investigacion.

Preguntas frecuentes

¿Son tiamazol y metimazol el mismo farmaco?

Si. La molecula es identica. Tiamazol es la denominacion comun internacional (DCI) que utilizan la AEMPS y la mayor parte de las agencias reguladoras europeas; metimazol es la denominacion adoptada en Estados Unidos (USAN). En la practica, cualquier referencia a uno vale para el otro.

¿Por que tarda semanas en hacer efecto?

Porque no destruye las hormonas tiroideas que ya estan fabricadas y almacenadas en el coloide del foliculo tiroideo. Lo que hace es cortar la produccion de moleculas nuevas. Solo cuando las reservas preformadas se agotan, habitualmente tras cuatro a ocho semanas, la concentracion sanguinea de hormonas tiroideas empieza a bajar de manera clinicamente apreciable.

¿Que relacion tiene con la TSH?

Cuando el tiamazol reduce los niveles de T4 y T3, la hipofisis detecta esa caida y responde elevando la secrecion de TSH (la hormona que estimula al tiroides). El objetivo del ajuste de la pauta es conseguir que tanto las hormonas tiroideas como la TSH se situen dentro de sus rangos de referencia, sin pasarse hacia el otro extremo: un bloqueo excesivo de la produccion podria provocar hipotiroidismo yatrogeno.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Metimazol.
2. AEMPS (CIMA). Ficha tecnica: Tirodril 5 mg comprimidos.
3. Asociacion Espanola de Pediatria (AEPed). Metimazol - Pediamecum.
4. Manual MSD (version para profesionales). Hipertiroidismo.