Ondansetron

Qué es el ondansetrón

El ondansetrón bloquea de manera selectiva el receptor 5-HT3, uno de los subtipos del receptor de la serotonina. Su aparición a comienzos de los años noventa modificó el control de la emesis asociada a los tratamientos oncológicos, que hasta entonces se manejaba con fármacos de eficacia limitada frente al vómito intenso de la quimioterapia. Al no interferir con los receptores de la dopamina, esta molécula evita la sedación y los movimientos anómalos que solían acompañar a los antieméticos más antiguos.

Desde el punto de vista químico es un derivado del carbazol. Encabezó una familia que después incorporó otras moléculas de estructura distinta pero mecanismo compartido: granisetrón, dolasetrón o el más reciente palonosetrón. Se presenta en comprimidos, en comprimidos bucodispersables que se deshacen sobre la lengua sin necesidad de agua y en solución inyectable. Sus indicaciones habituales son la prevención de las náuseas y los vómitos tras la quimioterapia y la radioterapia, y su control después de una intervención quirúrgica.

Acción periférica y central sobre el receptor 5-HT3

El fármaco trabaja en dos localizaciones. En el tubo digestivo, los citostáticos y la irritación de la mucosa hacen que las células intestinales liberen serotonina, que se fija a los receptores 5-HT3 de las terminaciones del nervio vago; por esa vía asciende la señal que pone en marcha el vómito. El ondansetrón ocupa esos receptores y silencia el aviso antes de que progrese. El segundo punto de acción está en el encéfalo: el área postrema, la zona gatillo quimiorreceptora del suelo del cuarto ventrículo, reúne también una alta densidad de estos receptores.

Entre todos los receptores de la serotonina, el 5-HT3 tiene una rareza: es el único que no se acopla a una proteína G, sino que forma un canal iónico que se abre en cuanto su ligando se une a él. La respuesta es casi inmediata. Bloquear ese canal, y no una cadena de segundos mensajeros, es lo que aparta a los setrones del resto de antieméticos. Estos receptores abundan, más allá del área postrema, en el núcleo del tracto solitario, la estación donde convergen las aferencias viscerales que llegan por el vago.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre ondansetrón?

El sufijo -setrón es la terminación que la Denominación Común Internacional reserva para los antagonistas del receptor 5-HT3. La primera parte del nombre carece de significado médico: se escoge para que la molécula se distinga sin confusión de otros principios activos ya registrados.

¿En qué se diferencia de los antieméticos clásicos?

En su diana. Los antieméticos clásicos, como las fenotiazinas o la metoclopramida, actúan sobre todo bloqueando los receptores de la dopamina, lo que puede producir somnolencia y trastornos del movimiento. El ondansetrón se dirige al receptor de la serotonina y deja intacta la vía dopaminérgica, así que se libra de esos efectos. Esa selectividad, unida a su eficacia contra el vómito de la quimioterapia, explica que en muchos hospitales desplazara a los fármacos anteriores desde los años noventa.

¿Solo se usa para la quimioterapia?

No. Su empleo se extiende a las náuseas y los vómitos que provoca la radioterapia y a los que aparecen tras una operación. Se ha estudiado además en otros escenarios digestivos, como algunas formas de intestino irritable con diarrea, aunque esos usos quedan fuera de sus indicaciones principales.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Ondansetrón.
2. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Ondansetron - StatPearls.
3. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Antiemetics, Selective 5-HT3 Antagonists - StatPearls.
4. PubMed (NIH). Pharmacology of ondansetron.