Dihidroergotamina

Qué es la dihidroergotamina

El químico suizo Albert Hofmann sintetizó la dihidroergotamina en 1943 en los laboratorios Sandoz de Basilea, mediante la hidrogenación de la ergotamina, un alcaloide del cornezuelo de centeno que la propia compañía explotaba desde los años veinte. Ese mismo laboratorio, y prácticamente el mismo año, fue escenario de otro hallazgo del propio Hofmann: los efectos psicoactivos del LSD, sintetizado por él en 1938 a partir del mismo hongo. La dihidroergotamina no comparte esa propiedad; su actividad se concentra en los vasos sanguíneos craneales y en la transmisión del dolor, no en la percepción.

La molécula se aprobó para uso médico en 1946. La hidrogenación introducida por Hofmann reduce de forma notable la actividad sobre el músculo liso vascular periférico y sobre el útero grávido, dos efectos marcados de la ergotamina, sin restar apenas eficacia frente a la migraña. Las presentaciones habituales son la solución inyectable, de administración hospitalaria o autoinyectable, y el aerosol nasal, pensado para el tratamiento en el domicilio del paciente.

Un espectro de receptores más amplio que el de los triptanes

Los receptores 5-HT1B y 5-HT1D de la serotonina son el punto de partida: los mismos que emplean los triptanes para contraer los vasos meníngeos dilatados durante la crisis de migraña y para frenar la transmisión del dolor en las terminaciones del trigémino. La afinidad de la dihidroergotamina no se detiene ahí: también activa receptores dopaminérgicos D2 y D3 y receptores adrenérgicos alfa, lo que amplía su efecto vasoconstrictor más allá del territorio craneal.

Esa falta de selectividad es también el motivo por el que los triptanes la desplazaron como primera opción terapéutica desde los años noventa. Las revisiones clínicas la sitúan por detrás de los triptanes en eficacia como fármaco único, aunque conserva un papel en la migraña que no responde a otras opciones. Sigue siendo, hoy, una alternativa de segunda línea.

Preguntas frecuentes

¿Por qué no produce los efectos del LSD si procede del mismo hongo?

La dihidroergotamina activa, entre otros, el receptor 5-HT2A de la serotonina, el mismo que interviene en la acción del LSD, pero no alcanza en el sistema nervioso central las concentraciones necesarias para alterar la percepción. Su actividad se concentra en los vasos sanguíneos y en las terminaciones del sistema trigémino vascular, fuera del cerebro.

¿Es lo mismo que la ergotamina?

No. Es un derivado directo, obtenido al añadir dos átomos de hidrógeno a su estructura, pero esa modificación reduce de forma notable su efecto sobre el músculo liso vascular periférico y sobre el útero, sin restar apenas eficacia frente a la migraña.

¿Sigue siendo una opción frente a los triptanes?

Su uso ha descendido de forma clara desde la llegada de los triptanes, más selectivos y mejor tolerados. Las guías actuales la reservan para crisis de migraña que no responden a otros tratamientos, un papel de segunda línea que conserva desde hace décadas. En 2013, la Agencia Europea de Medicamentos revisó el conjunto de los alcaloides del cornezuelo de centeno y restringió su uso en la prevención de la migraña por el riesgo de fibrosis y de ergotismo, aunque el tratamiento de la crisis aguda se mantuvo autorizado.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Aerosol nasal de dihidroergotamina.
2. StatPearls (NCBI/NIH). Migraine Medications.
3. LiverTox (NCBI/NIH). Ergot Alkaloids.
4. European Medicines Agency. Ergot derivatives referral.