Diazepam

Qué es el diazepam

El diazepam pertenece a la serie 1,4 de las benzodiazepinas, la disposición estructural más habitual dentro de esta familia de compuestos. Lo sintetizó en 1959 el químico Leo Sternbach en los laboratorios de Hoffmann-La Roche, en Nutley (Nueva Jersey), poco después de desarrollar el clordiazepóxido, la primera benzodiazepina con aplicación clínica. Llegó al mercado estadounidense a finales de 1963. En menos de una década se convirtió en el medicamento más recetado de Estados Unidos, posición que mantuvo entre 1969 y 1982.

Por vía oral, la absorción es buena y relativamente predecible, con una biodisponibilidad cercana al 76% (más alta, de hecho, que la que se alcanza por vía intramuscular, cuya absorción resulta lenta e irregular). También existen presentaciones intravenosa, rectal, bucal e intranasal, reservadas para situaciones que exigen un efecto más inmediato, como una crisis convulsiva activa. Se prescribe además para la rigidez y el espasmo muscular de origen neurológico y como sedante previo a procedimientos diagnósticos o quirúrgicos.

Duración de acción y metabolitos activos

El hígado transforma el diazepam sobre todo a través de las enzimas CYP3A4 y CYP2C19, que siguen dos rutas paralelas: la desmetilación genera nordiazepam (también llamado desmetildiazepam), el metabolito principal, y la hidroxilación produce temazepam y, en menor proporción, oxazepam. Los tres compuestos conservan actividad sobre el receptor GABA-A. El nordiazepam, en concreto, tiene una semivida de eliminación que puede superar las cien horas, muy por encima de la del propio diazepam.

Ni el midazolam ni el alprazolam generan metabolitos activos con relevancia clínica, así que su efecto se agota con rapidez tras una única toma. Con el lorazepam ocurre algo distinto: se conjuga directamente con ácido glucurónico, sin pasar por el citocromo P450, una vía que simplifica su eliminación cuando la función hepática está alterada. Esta acumulación progresiva sitúa al diazepam, junto al clonazepam, entre las benzodiazepinas de acción prolongada, frente a compuestos de acción corta o intermedia como los dos primeros.

Preguntas frecuentes

¿El diazepam actúa tan rápido como el midazolam?

No. El midazolam se ha desarrollado para lograr un inicio y un final de acción rápidos, mientras que el diazepam ocupa el extremo contrario, con metabolitos que mantienen su efecto durante días.

¿Cuándo se desarrolló el diazepam y por qué alcanzó tanta popularidad?

Leo Sternbach lo sintetizó en 1959, cuatro años después de dar con el clordiazepóxido, la primera benzodiazepina de la historia. Roche lo lanzó al mercado en 1963: era más potente que el clordiazepóxido y no dejaba el regusto desagradable que había restado adeptos a este último. El resultado superó cualquier previsión comercial. Entre 1969 y 1982 fue el fármaco más vendido en Estados Unidos, y en 1978, su año de mayor venta, se vendieron cerca de 2.300 millones de comprimidos. Ese éxito coincidió con una etapa en la que la ansiedad empezaba a tratarse como un problema médico y no solo como un rasgo de carácter, un cambio cultural que impulsó también su prescripción. Con el tiempo, la preocupación por la dependencia y la aparición de alternativas más seguras redujeron su protagonismo, aunque sigue siendo un medicamento de referencia en varias indicaciones agudas.

¿Por qué muchas benzodiazepinas terminan en "-pam" o en "-lam"?

Son las terminaciones que la denominación común internacional reserva para esta familia de fármacos: "-pam" identifica derivados directos del anillo 1,4-benzodiazepínico (diazepam, lorazepam, clonazepam), mientras que "-lam" se usa cuando la molécula incorpora un anillo triazólico adicional, como ocurre con el alprazolam o el propio midazolam. El origen químico completo del término benzodiazepina, con su raíz griega y su historia, se explica en la entrada dedicada a la familia.

Referencias

1. MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.). Diazepam.
2. StatPearls, NCBI Bookshelf (National Institutes of Health). Diazepam.
3. Medical Genetics Summaries, NCBI Bookshelf (National Institutes of Health). Diazepam Therapy and CYP2C19 Genotype.
4. PMC, National Institutes of Health. Benzodiazepine Pharmacology and Central Nervous System-Mediated Effects.