Alfacalcidol

Qué es el alfacalcidol

La síntesis de la molécula se remonta a comienzos de la década de 1970, en plena búsqueda de análogos activos de la vitamina D con aplicación clínica. No llegó a comercializarse hasta 1981, cuando Chugai Pharmaceutical y el Teijin Institute for Bio-Medical Research la introdujeron en Japón como el primer profármaco de calcitriol destinado al uso médico. En términos farmacológicos, un profármaco es una sustancia sin actividad relevante por sí misma hasta que el organismo la transforma; el alfacalcidol encaja en esa definición porque necesita la hidroxilación hepática para volverse activo.

El nombre sigue la lógica de las denominaciones comunes internacionales de los derivados de la vitamina D. El prefijo alfa señala la posición 1-alfa del anillo A de la molécula, el punto exacto donde se sitúa el grupo hidroxilo añadido en el laboratorio. La raíz calcidol, por su lado, es compartida por toda una familia de metabolitos y análogos con la misma lógica de nomenclatura: el calcidiol, el calcitriol, el paricalcitol o el doxercalciferol.

Diferencias con la vitamina D natural y con el calcitriol

El colecalciferol, la vitamina D que se obtiene por la dieta o se sintetiza en la piel, necesita dos transformaciones sucesivas antes de volverse activa: una hidroxilación hepática que la convierte en calcidiol, y una segunda hidroxilación renal, a cargo de la enzima 1-alfa-hidroxilasa, que produce el calcitriol. El alfacalcidol entra por otro punto. Al llevar ya incorporado el grupo hidroxilo de la posición 1-alfa, se salta el paso renal: le basta la hidroxilación hepática para transformarse en calcitriol.

Esa diferencia cobra importancia cuando la 1-alfa-hidroxilasa del riñón deja de trabajar con normalidad. Administrar colecalciferol o incluso calcidiol no resuelve el problema en esas circunstancias, porque el organismo sigue sin poder completar la última hidroxilación. El alfacalcidol no depende de ese paso, y por eso se emplea en situaciones de hidroxilación renal insuficiente, entre ellas el hiperparatiroidismo secundario y la osteodistrofia renal, entidades en las que la caída del calcitriol circulante altera el equilibrio entre calcio, fósforo y hormona paratiroidea.

Frente al calcitriol, la diferencia es de grado más que de naturaleza: ambos acaban activando el mismo receptor, pero el calcitriol ya es la molécula final, mientras que el alfacalcidol todavía necesita metabolizarse. Esa etapa intermedia amortigua los picos de concentración y se ha relacionado con un impacto algo menor sobre los valores de calcio y de hormona paratiroidea que el que produce el calcitriol administrado directamente.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo que el calcitriol?

No. El calcitriol es la hormona activa final; el alfacalcidol es el paso previo, sin actividad relevante hasta que el hígado lo transforma. Ambos acaban activando el mismo receptor, pero llegan a él por caminos distintos.

¿Se usa fuera de la medicina humana?

Sí, también tiene aplicación en avicultura. Incorporado al pienso de pollos de engorde, se ha estudiado como aditivo para reducir la discondroplasia tibial, una alteración del crecimiento óseo, y para mejorar el aprovechamiento del fósforo ligado al fitato de los cereales. Es un uso completamente distinto del que tiene en medicina humana, pero recurre exactamente al mismo mecanismo bioquímico.

¿Tiene algún efecto además de los relacionados con el calcio?

Se le atribuyen efectos sobre el sistema inmunitario, en particular sobre los linfocitos T reguladores, una línea de investigación distinta de su papel clásico en el metabolismo óseo. Varios trabajos han explorado su uso en enfermedades autoinmunes y en la pérdida ósea asociada a procesos inflamatorios crónicos, con resultados que apuntan a un efecto inmunomodulador real pero todavía no del todo delimitado. No es, en ningún caso, un tratamiento establecido para esas indicaciones fuera del ámbito de la investigación. El propio receptor de vitamina D, presente en numerosos tipos celulares más allá del hueso y el intestino, ayuda a explicar por qué una molécula pensada para el metabolismo del calcio termina teniendo efectos en terrenos tan distintos como la inmunidad.

Referencias

1. National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS), NIH. Alfacalcidol.
2. Kubodera N. A New Look at the Most Successful Prodrugs for Active Vitamin D (D Hormone): Alfacalcidol and Doxercalciferol. Molecules, 2009.
3. DrugBank Online. Alfacalcidol.
4. Vademecum.es. Alfacalcidol.