Vosoritida

Qué es la vosoritida

La acondroplasia se produce por una mutación con ganancia de función en el gen FGFR3, que codifica el receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos. Ese receptor, cuando está mutado, envía una señal inhibitoria continua sobre los condrocitos de la placa de crecimiento: las células proliferan menos, se diferencian peor y el hueso crece de forma insuficiente. El resultado es la talla baja desproporcionada característica de la acondroplasia, la forma más frecuente de enanismo.

En condiciones fisiológicas, el péptido natriurético de tipo C contrarresta esa señal. Se une al receptor NPR-B en la superficie del condrocito, activa la producción de GMP cíclico intracelular y frena la cascada MAPK que el FGFR3 sobreactivado pone en marcha. El problema es que el CNP endógeno tiene una vida media muy corta: la endopeptidasa neutra neprilisina lo degrada en minutos. La vosoritida reproduce la estructura del CNP natural pero incorpora modificaciones que la hacen resistente a la neprilisina, lo que prolonga su acción lo suficiente para que una inyección subcutánea diaria resulte eficaz.

La primera terapia dirigida contra la acondroplasia

Antes de la vosoritida no existía ningún fármaco autorizado que actuase sobre el mecanismo molecular de la acondroplasia. Las opciones se limitaban a la hormona de crecimiento (con eficacia modesta y riesgo de complicaciones vertebrales) y a la cirugía de alargamiento óseo, un procedimiento largo, doloroso y no exento de complicaciones ortopédicas. La vosoritida fue desarrollada por BioMarin Pharmaceutical bajo la denominación de investigación BMN-111.

Los ensayos clínicos de fase II y fase III demostraron que la administración diaria de vosoritida incrementa la velocidad de crecimiento anualizada en aproximadamente 1,5 a 2,0 cm/año frente a placebo. Los datos de extensión a largo plazo (hasta siete años de seguimiento en algunos pacientes) confirman que el efecto se mantiene de forma sostenida mientras las epífisis permanecen abiertas. Está autorizada en niños a partir de los 2 años de edad.

Preguntas frecuentes

¿Funciona la vosoritida en adultos con acondroplasia?

No. El fármaco actúa sobre los condrocitos de las placas de crecimiento, que solo están activas durante la infancia y la adolescencia. Una vez que las epífisis se cierran (habitualmente al final de la pubertad), la vosoritida carece de diana sobre la que actuar, y por eso su indicación se restringe a pacientes pediátricos con placas de crecimiento abiertas.

¿Qué relación tiene la vosoritida con los péptidos natriuréticos cardíacos?

Los péptidos natriuréticos de tipo A (ANP) y de tipo B (BNP) regulan la presión arterial y el volumen de líquido corporal. El péptido natriurético de tipo C (CNP), del que la vosoritida es análogo, tiene una función diferente: actúa localmente en el cartílago de crecimiento. Comparte con ANP y BNP la pertenencia a la familia de los péptidos natriuréticos y parte de la estructura molecular, pero su papel fisiológico principal es el crecimiento óseo endocondral, no la regulación cardiovascular. Eso no impide que la vosoritida provoque hipotensión transitoria tras la inyección, un efecto esperable dado el parentesco molecular.

¿Desde cuándo está disponible?

La FDA la aprobó en noviembre de 2021, la EMA en agosto del mismo año. En España se comercializa desde 2023.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Vosoritida.
2. Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Voxzogo (vosoritida): ficha técnica.
3. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Vosoritide (Voxzogo) for Achondroplasia: A Review of Clinical and Real-World Evidence.
4. Consejo General de Colegios Farmacéuticos. Vosoritida en acondroplasia.