Vildagliptina

Qué es la vildagliptina

Cuando una persona sin diabetes ingiere alimentos, el intestino libera dos hormonas peptídicas, el GLP-1 y el GIP, que potencian la secreción de insulina por las células beta del páncreas y reducen la liberación de glucagón por las células alfa. Ese efecto, llamado efecto incretina, explica por qué la misma cantidad de glucosa provoca una respuesta insulínica mayor cuando se administra por vía oral que cuando se inyecta directamente en vena. En la diabetes tipo 2, el efecto incretina está atenuado.

El problema es que el GLP-1 se degrada con rapidez: su vida media fisiológica apenas alcanza los 2 minutos, porque la enzima DPP-4 lo escinde casi de inmediato. La vildagliptina bloquea esa enzima de forma competitiva. Una sola toma consigue inhibir alrededor del 98 % de la actividad de la DPP-4 a los 45 minutos, un porcentaje que desciende al 60 % hacia las 24 horas, razón por la que se administra dos veces al día (la sitagliptina, con inhibición más sostenida, se toma una vez).

Al prolongar la permanencia de GLP-1 y GIP activos en sangre, la vildagliptina mejora tanto la glucemia en ayunas como la posprandial. Y lo hace con un rasgo que comparten todos los inhibidores de DPP-4: la estimulación de la insulina es glucosa-dependiente. Cuando la glucemia baja, el estímulo cesa, y el riesgo de hipoglucemia resulta muy bajo en monoterapia. Tampoco produce ganancia de peso apreciable, una ventaja frente a las sulfonilureas.

Posicionamiento entre los inhibidores de DPP-4

La vildagliptina fue uno de los primeros inhibidores de DPP-4 comercializados; la Agencia Europea de Medicamentos la autorizó en 2007, el mismo año que la sitagliptina. Después llegaron saxagliptina, alogliptina y linagliptina. Todos comparten mecanismo de acción y producen reducciones de hemoglobina glicosilada comparables (entre 0,5 y 1 punto porcentual), de modo que las diferencias entre ellos son sobre todo farmacocinéticas.

La vildagliptina se metaboliza en el hígado mediante hidrólisis, no a través del citocromo P450, lo que reduce su potencial de interacciones medicamentosas. Aproximadamente el 85 % de la dosis se elimina por vía renal, en parte como metabolitos inactivos y en parte como molécula inalterada. No está autorizada en Estados Unidos; la FDA nunca la aprobó, por lo que su uso queda circunscrito a la Unión Europea, Japón, América Latina y otras regiones.

Preguntas frecuentes

¿Puede usarse sola o siempre necesita combinarse?

Puede usarse en monoterapia cuando la metformina está contraindicada o no se tolera. Con mayor frecuencia se prescribe asociada a metformina, a una sulfonilurea o a insulina, según el grado de control glucémico que necesite el paciente.

¿Por qué se toma dos veces al día y la sitagliptina solo una?

Porque la inhibición de la DPP-4 por la vildagliptina decae más rápido que la de la sitagliptina. A las 24 horas, la actividad residual de inhibición ronda el 60 %, insuficiente para mantener el efecto con una sola toma. La sitagliptina, en cambio, mantiene una inhibición cercana al 80 % a las 24 horas, lo que permite la monodosis diaria.

¿Está aprobada en Estados Unidos?

No. La vildagliptina se comercializa en la Unión Europea, Japón y numerosos países de América Latina y Asia, pero el laboratorio fabricante no completó el proceso regulatorio ante la FDA.

Referencias

1. Cochrane. Inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) para la diabetes mellitus tipo 2.
2. Avances en Diabetología (SEEN/SED). Inhibidores de la DPP-4 frente a análogos del receptor de GLP-1 tras el fracaso de la monoterapia con metformina.
3. Vademecum. Monografía ATC5: vildagliptina (A10BH02).
4. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Efficacy and Safety of Vildagliptin Versus Other DPP-4 Inhibitors in T2DM.