Ulinastatina

Qué es la ulinastatina

Se trata de una glucoproteína de entre 25 y 40 kDa que el organismo produce de forma natural. Su precursor, la proteína IαTI (inter-alfa-tripsina inhibidor), se sintetiza en el hígado y se escinde parcialmente en el riñón antes de excretarse por la orina. De ahí procede el nombre con el que se la conoce en farmacología: inhibidor urinario de tripsina (UTI, por sus siglas en inglés).

El fármaco que se administra en clínica se obtiene por purificación de orina de donantes sanos, aunque también existen formas recombinantes en desarrollo. Inactiva varias serina proteasas: tripsina, quimotripsina, elastasa leucocitaria, plasmina, calicreína y trombina, entre otras. No es un inhibidor potente de ninguna de ellas por separado; su valor reside en cubrir un abanico amplio de enzimas que participan simultáneamente en la cascada inflamatoria.

Contexto de uso clínico y distribución geográfica

La ulinastatina se utiliza sobre todo en Japón, China, Corea del Sur e India. En estos países está autorizada para la pancreatitis aguda grave, la sepsis y la insuficiencia circulatoria aguda. En Europa y Estados Unidos no cuenta con autorización de comercialización, lo que limita su presencia en las guías occidentales de práctica clínica.

El interés farmacológico de la molécula va más allá de la inhibición enzimática directa. Varios estudios experimentales y algunos ensayos clínicos han descrito que la ulinastatina reduce la liberación de citocinas proinflamatorias (interleucina-1β, interleucina-6, factor de necrosis tumoral alfa), lo que podría contribuir a frenar la progresión hacia el fallo multiorgánico. El mecanismo exacto por el que lo consigue no está del todo resuelto: se ha propuesto que modula la proporción de linfocitos T reguladores y que interfiere con la vía del factor nuclear κB. La evidencia, sin embargo, procede mayoritariamente de modelos animales y de series retrospectivas asiáticas, y los ensayos aleatorizados a gran escala en poblaciones occidentales son escasos.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se llama "ulinastatina"?

El nombre combina la raíz del inglés urinary con el sufijo -statin, habitual en inhibidores enzimáticos (no confundir con las estatinas hipolipemiantes, que siguen otra convención). También se la conoce como bikunina, en referencia a los dos dominios de tipo Kunitz que contiene su estructura, responsables de la unión a las proteasas diana.

¿Se utiliza la ulinastatina fuera de Asia?

No de forma habitual. No dispone de autorización en la Unión Europea ni en Estados Unidos, por lo que su uso queda restringido a ensayos clínicos o a importaciones bajo condiciones especiales. La falta de grandes ensayos multicéntricos en poblaciones occidentales ha frenado su adopción en guías europeas y norteamericanas.

¿Qué relación tiene con otros inhibidores de proteasas empleados en pancreatitis?

Pertenece a la misma familia terapéutica que el gabexato y la nafamostat, inhibidores sintéticos de serina proteasas también empleados en pancreatitis aguda. La diferencia principal es su origen biológico (orina humana frente a síntesis química) y su espectro de inhibición, más amplio que el de los sintéticos pero individualmente menos potente frente a cada enzima concreta.

Referencias

1. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Ulinastatin ameliorates tissue damage of severe acute pancreatitis through modulating regulatory T cells.
2. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Safety and tolerability of high-dose ulinastatin after 2-hour intravenous infusion in adult healthy Chinese volunteers.
3. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Early peritoneal lavage with ulinastatin improves outcome in a model of severe acute pancreatitis.
4. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Ulinastatin may significantly improve postoperative cognitive function of elderly patients undergoing spinal surgery.