Tramadol

Qué es el tramadol

El tramadol es un análogo sintético de la codeína desarrollado por la compañía farmacéutica alemana Grünenthal a finales de la década de 1970. Se comercializó por primera vez en Alemania en 1977 y llegó al mercado estadounidense en 1995. La molécula pertenece al grupo de los fenantrenos, la misma familia estructural de la morfina y la codeína, pero con una sustitución del grupo metilo en el anillo fenólico que le confiere una afinidad por los receptores opioides mu marcadamente inferior a la de la morfina (unas 6.000 veces menor).

Se administra por vía oral, rectal, intramuscular e intravenosa. Por vía oral, su biodisponibilidad inicial ronda el 68 %, pero aumenta con la administración repetida hasta aproximarse al 100 %. La vida media plasmática se sitúa entre 5 y 6 horas.

El mecanismo dual y sus consecuencias clínicas

Lo que hace al tramadol diferente de otros opioides es que la analgesia no depende solo de la activación del receptor mu. Se estima que entre un 60 y un 70 % de su efecto analgésico procede del componente no opioide: la inhibición de la recaptación neuronal de noradrenalina y serotonina, un mecanismo compartido con ciertos antidepresivos. Esa acción refuerza las vías descendentes inhibitorias del dolor en la médula espinal.

El tramadol se comercializa como mezcla racémica de dos enantiómeros. El enantiómero (+) inhibe preferentemente la recaptación de serotonina; el (-), la de noradrenalina. Combinados, producen un efecto analgésico sinérgico. Hay un dato que merece atención aparte: ambos enantiómeros ejercen efectos opuestos sobre la depresión respiratoria, de modo que la mezcla racémica deprime la respiración menos que otros opioides de potencia analgésica comparable.

Un metabolito, el O-desmetiltramadol (conocido como M1), tiene una afinidad por el receptor mu entre 4 y 200 veces superior a la del compuesto original y una vida media más larga (7 a 9 horas). La conversión al metabolito M1 depende del citocromo CYP2D6, una enzima con polimorfismo genético conocido. Los metabolizadores ultrarrápidos generan más M1 y pueden experimentar efectos opioides intensificados; los metabolizadores lentos obtienen menos analgesia por la vía opioide.

Preguntas frecuentes

¿Tiene el tramadol riesgo de dependencia?

Sí, aunque menor que el de los opioides fuertes como la morfina o la oxicodona. El potencial adictivo existe y aumenta con el uso prolongado o cuando se toma en cantidades superiores a las prescritas. En muchos países, el tramadol está clasificado como sustancia controlada. La ONU ha señalado su uso no médico creciente en determinadas regiones de África y Oriente Medio.

¿Es lo mismo que un antiinflamatorio?

No. El tramadol no tiene actividad antiinflamatoria. Actúa sobre la percepción central del dolor (en el cerebro y la médula espinal), mientras que los antiinflamatorios no esteroideos reducen la producción de prostaglandinas en los tejidos periféricos. Son mecanismos distintos, y por eso se combinan con frecuencia en la práctica clínica.

¿Por qué se habla de "riesgo serotoninérgico" con el tramadol?

Porque el tramadol inhibe la recaptación de serotonina. Si se asocia con otros fármacos que también elevan los niveles de esa sustancia (antidepresivos ISRS, IRSN, IMAO, triptanes), existe el riesgo de acumulación excesiva de serotonina en el sistema nervioso central, un cuadro conocido como síndrome serotoninérgico. Los casos graves pueden requerir atención urgente.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Tramadol.
2. Manual MSD (versión para profesionales). Opioides.
3. Dolopedia (Sociedad Española del Dolor). Tramadol.
4. Grond S, Sablotzki A. Clinical pharmacology of tramadol. Clin Pharmacokinet. 2004;43(13):879-923. PubMed.