Tirzepatida

Qué es la tirzepatida

La molécula está formada por 39 aminoácidos dispuestos sobre el esqueleto de la hormona GIP natural. A esa secuencia se le han introducido cambios puntuales que le permiten unirse, además, al receptor del GLP-1 con una afinidad cercana a la de la hormona nativa. Ningún otro principio activo autorizado combina ambas acciones en una sola cadena peptídica: fármacos como la vildagliptina prolongan la acción de las incretinas de forma indirecta, y los agonistas selectivos del GLP-1 se unen a un único receptor. Un fragmento adicional se une a esa cadena mediante un enlazador químico: un ácido graso de veinte carbonos, el ácido eicosanodioico. Ese añadido no participa en la actividad hormonal. Su función es distinta: fija la molécula a la albúmina plasmática, con una unión que supera el 99 %, y retrasa su degradación.

Gracias a ese anclaje a la albúmina, la semivida de eliminación se sitúa en torno a los cinco días, lo bastante larga para sostener una sola inyección semanal. Tras la administración subcutánea, la concentración plasmática máxima se alcanza entre las 8 y las 72 horas, un margen amplio que depende de la zona de inyección y de la variabilidad entre pacientes, y la biodisponibilidad absoluta ronda el 80 %. La cadena peptídica se degrada por escisión proteolítica. La fracción grasa se oxida y la porción amídica se hidroliza por separado. Ningún metabolito conserva la molécula intacta: no se detecta tirzepatida sin alterar ni en la orina ni en las heces. El compuesto fue desarrollado por el laboratorio Eli Lilly bajo el código de investigación LY3298176, denominación que todavía aparece en buena parte de la bibliografía científica anterior a su aprobación.

Doble acción sobre las hormonas incretinas

Tanto el GIP como el GLP-1 son hormonas incretinas. Se liberan en el intestino después de una comida y estimulan la secreción de insulina de forma dependiente de la glucosa, es decir, solo cuando la glucemia está elevada. Sus receptores comparten localización en las células alfa y beta del páncreas, el corazón, los vasos sanguíneos, el intestino, el riñón y determinadas células del sistema inmunitario. El receptor del GIP, además, está presente en los adipocitos y en regiones cerebrales implicadas en la regulación del apetito, lo que explica por qué la activación conjunta de ambos receptores afecta no solo a la glucemia sino también a la sensación de saciedad.

En mayo de 2022, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos autorizó la tirzepatida para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes tipo 2. La Comisión Europea concedió la autorización equivalente el 15 de septiembre de ese mismo año, tras una opinión positiva del Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos. Ambas decisiones convirtieron a la tirzepatida en el primer agonista dual del GIP y del GLP-1 disponible para uso clínico.

Preguntas frecuentes

¿Qué diferencia a la tirzepatida de otros fármacos que actúan sobre el GLP-1?

La diferencia está en el número de receptores que activa. Fármacos que actúan sobre el GLP-1 se unen únicamente a ese receptor. La tirzepatida, en cambio, activa también el receptor del GIP, con una potencia sobre este último parecida a la de la hormona nativa y algo menor sobre el GLP-1. Esa doble acción es, por ahora, exclusiva de la tirzepatida entre los principios activos autorizados.

¿Es un sustituto de la insulina?

No. La tirzepatida estimula la secreción de insulina propia del páncreas, pero no la sustituye ni actúa como ella fuera del contexto de una comida.

¿De dónde procede el nombre tirzepatida?

El sufijo -tida es el que la Organización Mundial de la Salud reserva para los fármacos peptídicos, y lo comparte con la semaglutida, la liraglutida y la dulaglutida. El origen exacto de la raíz tirze- no figura en las publicaciones oficiales de nomenclatura. Antes de recibir su denominación común internacional, el compuesto se identificaba por el código de investigación de Eli Lilly, LY3298176.

Referencias

1. MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.). Inyección de tirzepatida.
2. StatPearls (NCBI, NIH). Tirzepatide.
3. Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Mounjaro (tirzepatida): ficha técnica.
4. Drugs (Springer Nature). Tirzepatide: First Approval.