Testolactona

Qué es la testolactona

Químicamente, la testolactona es un esteroide sintético emparentado con la testosterona: comparte su esqueleto de carbonos, pero el anillo D se sustituye por una lactona de seis miembros, un detalle estructural que le da nombre. Según el Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos, se obtiene por transformación microbiana de la progesterona u otras sustancias esteroideas, no por síntesis química convencional.

Su diana es la aromatasa, la enzima que convierte los andrógenos en estrógenos en el tejido adiposo, el hígado y la glándula mamaria. La testolactona se une a ella de forma no competitiva e irreversible, de modo que el efecto sobre la síntesis de estrógenos persiste incluso después de suspender el tratamiento. Esa misma irreversibilidad explica por qué, a diferencia de sus sucesores no esteroideos, conserva cierta actividad androgénica residual al fijarse también, débilmente, al receptor de andrógenos.

De la oncología a la pediatría endocrina

La testolactona se autorizó en Estados Unidos en 1969 como terapia adyuvante paliativa del cáncer de mama avanzado en mujeres posmenopáusicas, bajo el nombre comercial hoy retirado Teslac. Décadas más tarde, investigadores del Instituto Nacional de Salud Infantil de Estados Unidos exploraron un uso completamente distinto: bloquear la conversión de andrógenos en estrógenos en niños con formas periféricas de pubertad precoz, en las que ese exceso de estrógenos acelera la maduración ósea.

En 1986, un grupo liderado por Feuillan documentó su eficacia en niñas con síndrome de McCune-Albright. Tres años después, Laue y su equipo publicaron en The New England Journal of Medicine un ensayo en nueve niños con testotoxicosis, en el que la testolactona combinada con un antiandrógeno normalizó el ritmo de crecimiento y de maduración ósea. Ninguna de las dos indicaciones llegó a figurar en la ficha técnica original del fármaco, pensada solo para el cáncer de mama.

La irrupción de inhibidores de la aromatasa no esteroideos, más potentes y de pauta más sencilla, dejó a la testolactona en desuso progresivo. El medicamento se retiró del mercado estadounidense en 2008 y hoy no está disponible en ningún país para uso clínico.

Preguntas frecuentes

¿Por qué ya no se puede conseguir testolactona?

Porque el laboratorio titular retiró el medicamento del mercado en 2008, sustituido por inhibidores de la aromatasa más eficaces y de administración más sencilla, como el anastrozol o el letrozol.

¿Se llegó a usar en niños?

Sí, aunque nunca como indicación autorizada. Entre 1986 y comienzos de los años noventa, distintos equipos de investigación la emplearon en niños con formas periféricas de pubertad precoz, entre ellas la testotoxicosis, para frenar el efecto acelerador de los estrógenos sobre la maduración ósea.

¿Es lo mismo que los inhibidores de la aromatasa actuales?

Pertenece a la misma familia farmacológica, pero no al mismo subgrupo. La testolactona es esteroidea y se une de forma irreversible a la aromatasa, un mecanismo que también comparte el exemestano. El anastrozol y el letrozol, en cambio, no son esteroideos y bloquean la enzima de forma reversible.

Referencias

1. Instituto Nacional del Cáncer (NCI), Estados Unidos. Testolactone.
2. SEER, National Cancer Institute. Testolactone.
3. Laue L, Kenigsberg D, Pescovitz OH, et al. Treatment of familial male precocious puberty with spironolactone and testolactone. N Engl J Med, 1989.
4. Drugs.com. Teslac (testolactone).