Repaglinida

Qué es la repaglinida

Las glinidas son un grupo reducido, apenas dos moléculas que comparten un mismo efecto y poco más: la propia repaglinida y la nateglinida. La primera procede del ácido benzoico; la segunda, del aminoácido fenilalanina. La repaglinida fue la que abrió la clase, autorizada a finales de los años noventa como el primer secretagogo de insulina que no derivaba de la química de las sulfonilureas. Se presenta en comprimidos para tomar por vía oral.

Su capacidad para reducir la glucemia depende por completo de que existan células beta capaces de responder; sobre un páncreas sin reserva funcional, la molécula carece de sustrato sobre el que actuar. La respuesta está modulada, además, por la propia glucosa: cuando esta se sitúa en valores intermedios el estímulo es mayor, y deja de aumentar la liberación de insulina cuando la glucemia ya es muy alta. Es una forma de acoplar el efecto del fármaco a la necesidad real del organismo en cada momento.

Cómo estimula la liberación de insulina

La célula beta del páncreas mantiene en su membrana unos canales de potasio sensibles al ATP. La repaglinida se ancla a una proteína de esa membrana y los cierra. Al cerrarse, el potasio deja de salir de la célula y el interior se vuelve menos negativo, un cambio de voltaje que los fisiólogos llaman despolarización. Esa despolarización abre a su vez los canales de calcio, el calcio entra desde el exterior y su aumento en el interior es la señal que ordena a la célula verter sus gránulos de insulina a la sangre.

A escala molecular, el punto de anclaje no coincide con el que emplean las sulfonilureas. Los dos grupos acaban cerrando el mismo tipo de canal, pero lo hacen desde proteínas diana diferentes de la membrana, un detalle que ayuda a entender por qué el perfil de acción de una glinida no se solapa del todo con el de una sulfonilurea.

Un secretagogo de acción rápida y breve

Lo que distingue a la repaglinida entre los antidiabéticos orales no es tanto su mecanismo como su reloj. Se absorbe deprisa, alcanza su concentración máxima en sangre en torno a una hora y su vida media ronda los sesenta minutos. El efecto sube y baja con rapidez. Por eso se concibió como un regulador de la glucemia posprandial: acompaña al ascenso de glucosa que provoca una comida y se retira antes de la siguiente.

Su recorrido por el organismo tiene otra particularidad. Se metaboliza en el hígado y se elimina en su mayor parte por la vía biliar, hacia las heces; solo una fracción pequeña, en torno al ocho por ciento, sale por el riñón. Esa ruta de aclaramiento, poco dependiente de la función renal, es uno de los rasgos que suelen subrayarse cuando se sitúa la molécula frente a otros secretagogos.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre repaglinida?

El sufijo -glinida es la terminación que la Denominación Común Internacional reserva a los análogos de la meglitinida, los secretagogos de insulina de acción prandial. La meglitinida, a su vez, es el fragmento no sulfonilureico de una molécula más antigua, la glibenclamida. No hay aquí raíz griega ni latina: es un nombre construido por la nomenclatura farmacológica moderna.

¿En qué se diferencia de una sulfonilurea?

En el reloj, sobre todo. Las sulfonilureas mantienen una acción más prolongada y sostenida a lo largo del día, mientras que la repaglinida trabaja en ráfagas breves ligadas a las comidas. A nivel molecular las dos cierran los canales de potasio de la célula beta, pero se fijan a proteínas diana distintas. Y salen del cuerpo por caminos diferentes.

¿Es lo mismo la repaglinida que la insulina?

No. La insulina es la hormona que hace descender la glucosa; la repaglinida no la contiene ni la reemplaza. Lo que hace es empujar al páncreas para que libere su propia insulina, de modo que solo resulta útil mientras el organismo conserve células beta capaces de fabricarla.

Referencias

1. MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.). Repaglinida.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), CIMA. Ficha técnica de repaglinida.
3. Manual MSD (versión para profesionales). Medicamentos para el tratamiento de la diabetes mellitus.
4. Revista de la Sociedad Española de Medicina Rural y Generalista (SciELO, ISCIII). Repaglinida, un nuevo antidiabético oral.