Racecadotrilo

Qué es el racecadotrilo

Tras su absorción, el racecadotrilo se hidroliza y da lugar a su metabolito activo, el tiorfano, que es un inhibidor selectivo de la encefalinasa. Esta peptidasa de la membrana celular tiene un cometido concreto en la pared del intestino delgado: descomponer las encefalinas, unos péptidos que el propio cuerpo fabrica.

Las encefalinas son opioides endógenos. En el tubo digestivo funcionan como frenos naturales de la secreción: al fijarse en los receptores opioides de tipo delta de la mucosa, reducen el paso de agua y electrolitos a la luz intestinal. Su problema es que duran poco, porque la encefalinasa las degrada casi al instante. Ahí interviene el tiorfano. Al bloquear la enzima, prolonga la vida de las encefalinas y, con ella, su efecto antisecretor.

Conviene una precisión que a menudo se pasa por alto. El racecadotrilo no seca el intestino: solo corrige el exceso. Entra en juego cuando existe hipersecreción, la que provocan por ejemplo la toxina del cólera o una inflamación, y apenas roza la secreción de base. Su acción es además periférica; en torno al uno por ciento del compuesto se reparte por los tejidos, de modo que el sistema nervioso central queda al margen.

El nombre tiene su pequeña historia. En los primeros estudios, hacia mediados de los años ochenta, la molécula se conocía como acetorfán; racecadotrilo es la Denominación Común Internacional que terminó imponiéndose. El prefijo race- indica que se trata de la mezcla racémica del compuesto, con sus dos enantiómeros presentes a partes iguales.

Antisecretor, no antimotilidad

La mayoría de los antidiarreicos clásicos trabajan de otra manera. La loperamida, el más conocido, es un agonista de los receptores opioides mu que ralentiza el tránsito: retiene el contenido intestinal más tiempo y da así margen a que se reabsorba el agua. El racecadotrilo no hace nada de eso. No toca los receptores mu, deja intacta la velocidad del tránsito y no favorece el sobrecrecimiento bacteriano que a veces acompaña al estancamiento del contenido en el intestino.

Merece la pena una nota al margen: la enzima sobre la que actúa el tiorfano tiene más ocupaciones que degradar encefalinas. Se la conoce también como endopeptidasa neutra o neprilisina, y entre sus sustratos figuran otros péptidos del organismo, como los natriuréticos que participan en la regulación de la presión arterial. Esa versatilidad explica que su bloqueo se haya explorado en terrenos muy alejados del aparato digestivo. Dentro del intestino, sin embargo, lo que importa es su papel sobre las encefalinas.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre y qué fue el acetorfán?

El principio activo se sintetizó en Francia, y en su desarrollo inicial, hacia 1980, se estudió con el nombre de acetorfán. La descripción del tiorfano como inhibidor de la encefalinasa apareció ese mismo año en la revista Nature, firmada por el equipo de Bernard Roques. Cuando la molécula recibió su Denominación Común Internacional pasó a llamarse racecadotrilo, con ese prefijo race- que delata su naturaleza de mezcla racémica.

¿En qué se diferencia de la loperamida?

En el mecanismo. La loperamida enlentece el movimiento del intestino para que se reabsorba más agua; el racecadotrilo lo respeta y actúa solo sobre la secreción. Por eso no deja tras de sí el estreñimiento de rebote que puede seguir al uso de los antidiarreicos que frenan la motilidad.

¿Llega al cerebro?

No. Aunque pertenece a la misma familia de moléculas que dialogan con los receptores opioides, su metabolito activo no cruza la barrera que separa la sangre del cerebro. Su efecto se queda en el intestino.

Referencias

1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de racecadotrilo (CIMA).
2. Salazar-Lindo E, et al. Racecadotril in the treatment of acute watery diarrhea in children. New England Journal of Medicine.
3. Lecomte JM. An overview of clinical studies with racecadotril in adults. International Journal of Antimicrobial Agents.
4. MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.). Diarrea.