Piperacilina

Qué es la piperacilina

En la década de 1970, la necesidad de cubrir Pseudomonas aeruginosa impulsó el desarrollo de un nuevo grupo dentro de la penicilina: las ureidopenicilinas. La piperacilina, sintetizada poco después de la azlocilina, resultó varias veces más activa frente a esa bacteria que las carboxipenicilinas que la precedieron, como la carbenicilina o la ticarcilina. Se aprobó para uso clínico en 1981, aunque hoy se emplea casi siempre combinada con tazobactam, un inhibidor enzimático que no aporta actividad antibacteriana propia, pero que protege a la piperacilina de la degradación por betalactamasas bacterianas.

No se absorbe por vía oral, de modo que se administra siempre por vía intravenosa o intramuscular. Su semivida es corta, entre 30 y 90 minutos con función renal normal, lo que obliga a perfusiones frecuentes o continuas en las infecciones más graves. Se elimina sobre todo por vía renal.

El anillo de piperazindiona y el origen del nombre

El nombre de la piperacilina no remite, como podría parecer a primera vista, a la piperazina como principio activo independiente, sino a un anillo de piperazindiona (en concreto, 4-etil-2,3-dioxopiperazina) que forma parte de su propia estructura química, unido mediante un enlace de tipo ureido al núcleo de la ampicilina. Ese enlace ureido es, precisamente, el que da nombre a la familia de las ureidopenicilinas.

El fragmento de piperazindiona no es un añadido decorativo: contribuye a las interacciones que estabilizan la molécula en el sitio activo de las proteínas fijadoras de penicilina, en particular la PBP3 bacteriana. Como el resto de los betalactámicos, la piperacilina inhibe la última etapa de la síntesis de la pared celular, la transpeptidación que entrecruza las cadenas de peptidoglicano (las cepas resistentes suelen producir betalactamasas capaces de hidrolizar el anillo betalactámico antes de que este alcance su diana, de ahí la utilidad de asociarla con tazobactam). Sin una pared funcional, la bacteria se rompe por presión osmótica.

Espectro y diferenciación con la piperazina

Su espectro cubre bacterias grampositivas, gramnegativas y anaerobias, con un interés particular en Pseudomonas aeruginosa, motivo por el que en ocasiones se la ha llamado penicilina antipseudomónica. Se emplea en infecciones hospitalarias graves: neumonía asociada a ventilación mecánica, infecciones intraabdominales complicadas, pie diabético infectado o el tratamiento empírico de la neutropenia febril tras quimioterapia.

El parecido del nombre con la piperazina, un antihelmíntico sin relación farmacológica alguna, genera confusión con cierta frecuencia, incluso en el ámbito clínico. El diccionario de términos médicos de la Real Academia Nacional de Medicina incluye, de hecho, una advertencia expresa para no confundir ambos fármacos.

Preguntas frecuentes

¿Por qué la piperacilina casi siempre se combina con tazobactam?

Porque numerosas bacterias producen betalactamasas capaces de destruir la piperacilina antes de que actúe. El tazobactam bloquea esas enzimas y protege así al antibiótico, aunque por sí mismo carezca de actividad bactericida.

¿Es la piperacilina lo mismo que la piperazina?

No. Aunque comparten una raíz en el nombre, son fármacos completamente distintos: la piperacilina es un antibiótico betalactámico activo frente a bacterias, mientras que la piperazina es un antiparasitario que actúa sobre receptores GABA de gusanos nematodos. La coincidencia procede de que la estructura de la piperacilina incorpora un anillo derivado de la piperazina, pero esa relación química no implica ningún parentesco terapéutico entre ambos medicamentos.

¿Puede tomarse por vía oral?

No se absorbe de forma adecuada por el tracto digestivo, así que solo existe en forma inyectable. Desde su aprobación en 1981 se ha administrado siempre por vía intravenosa o intramuscular.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Inyección de piperacilina y tazobactam.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS-CIMA). Ficha técnica de piperacilina/tazobactam.
3. Real Academia Nacional de Medicina de España (RANM). Diccionario de términos médicos: piperacilina.
4. RCSB Protein Data Bank (PDB-101). Piperacillin.