Pamidronato

Qué es el pamidronato

Estructuralmente, el pamidronato es un análogo del pirofosfato: dos grupos fosfonato unidos a un mismo átomo de carbono, con una cadena lateral que incorpora un grupo amino. Esa cadena aminada es lo que lo sitúa dentro de los bifosfonatos nitrogenados, junto al alendronato, y lo que le confiere una potencia muy superior a la de los bifosfonatos de primera generación.

La absorción del pamidronato por vía oral es escasa y provoca irritación del esófago, de modo que su uso clínico queda limitado a la infusión intravenosa. Una vez en circulación se fija con rapidez al tejido óseo de formación reciente; la fracción que no llega a unirse al hueso se elimina por vía renal.

Potencia frente a los bifosfonatos de primera generación

Los bifosfonatos no nitrogenados, como el clodronato o el etidronato, inhiben la resorción ósea con una potencia notablemente menor. En estudios preclínicos, el pamidronato resultó aproximadamente diez veces más potente que el clodronato y cien veces más que el etidronato para frenar la actividad osteoclástica. Esa diferencia explica, en buena parte, por qué los aminobifosfonatos desplazaron a los compuestos de primera generación en el manejo de la hipercalcemia tumoral y de la enfermedad de Paget.

El etidronato tiene, además, un inconveniente añadido: en tratamientos prolongados puede alterar la mineralización normal del hueso. El pamidronato no comparte ese problema, lo que facilitó su empleo en pautas de mantenimiento a largo plazo.

Preguntas frecuentes

¿El pamidronato se puede tomar en pastillas?

No. Su absorción por vía oral es escasa y provoca irritación del esófago, así que su administración queda limitada a la infusión intravenosa.

¿En qué se diferencia del alendronato?

Sobre todo en la vía de administración: el alendronato se toma por boca; el pamidronato exige infusión intravenosa. El mecanismo de fondo (inhibición de los osteoclastos por unión a la hidroxiapatita) es el mismo en ambos.

¿Por qué se sustituyeron el clodronato y el etidronato por fármacos como el pamidronato?

Porque su potencia era muy inferior: en modelos preclínicos, el pamidronato mostró una actividad antirresortiva hasta diez veces mayor que la del clodronato y cien veces mayor que la del etidronato. A eso se suma que el etidronato, a diferencia del pamidronato, puede alterar la mineralización ósea en tratamientos largos.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Pamidronate Injection.
2. U.S. Food and Drug Administration. Aredia (pamidronate disodium), ficha técnica.
3. Adis Drug Evaluation. Pamidronate disodium: propiedades farmacológicas y eficacia terapéutica. Drugs.
4. National Cancer Institute (NIH). Pamidronate disodium.